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导读一直以来，科学家们试图找到延缓、抵抗甚至于逆转衰老的“青春之泉”。近日，来自于埃克塞特大学的科学家们找到了逆转衰老细胞的关键化合物，可以作为线粒体的“替代能源”，从而减缓细胞衰退。
图片来源：Pixabay
这一最新研究以“Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2”为题发表在《Aging》期刊。来自于埃克塞特大学的科学家们发现，靶向线粒体的化合物，可以减少50%的衰老细胞。
他们找到的“青春之泉”是硫化氢（hydrogen sulfide）。早前已有研究表明，硫化氢在逆转细胞衰老方面有某种潜能，可能还包括治疗癌症、痴呆、糖尿病等疾病。但是，如何在不依赖于硫化氢供体的非生理情况下获得这一“能源”？
埃克塞特大学医学院的Lorna Harries教授和团队找到了关键，他们发现了两个剪接因子（splicing factors，细胞的组成部分）在内皮细胞衰老的时间和过程中发挥着关键作用。
逆转衰老
“过去我们认为，与年龄相关的疾病，例如癌症、痴呆症和糖尿病，都有各自独特的病因，但是它们实际上可以追溯至一到两个常见的机制。” Lorna Harries解释道，“在最新的研究中，我们选择了其中一种机制，有望成为新一代抗衰老药物研发的基础。”
他们专注于精确定位并修复衰老细胞中的线粒体，并由此开发、测试了三种不同的化合物——AP39、AP123和RT01。这些化合物可以有选择性地向细胞中的线粒体释放微量的硫化氢气体，帮助衰老细胞或者受损细胞产生生存所需的“能量”，并减少衰老。
这些化合物能够非常明确地瞄准两个剪接因子（SRSF2或HNRNPD），这两个因子在决定细胞何时以及如何随着年龄增长而改变起着关键作用。结果显示，每种化合物都会让衰老的血管细胞数量减少40-50%。
Harries教授说:“在我们测试的衰老细胞中，近一半表现出恢复年轻细胞的迹象。”
衰老的人类细胞（图片来源：Eva Latorre）
关键是线粒体
“我们的化合物为细胞中的线粒体提供了一种替代燃料，帮助它们正常工作。”同样来自埃克塞特大学的Matt Whiteman解释道，“从本质上讲，许多疾病状态可视为加速衰老，而保持线粒体健康有助于预防或者逆转这一趋势。”
这项研究表明，剪接因子在决定化合物如何工作方面起着关键作用。这一发现不仅提高了未来治疗血管的可能性——血管随着年龄增长而变硬，增加了心脏病和中风的风险，也提高了治疗其他疾病的可能性。
参考资料：
Key aspects of human cell aging reversed by new compoundsAging Cells Rejuvenated When Hydrogen Sulfide Gives Splicing Factors a Lift本网站所有注明“来源：生物探索”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物探索所有，其他平台转载需得到授权。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(editor@biodiscover.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
参考文献
我要补充文献Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2文献检索：
https://doi.org/10.18632/aging.101500Cellular senescence is a key driver of ageing, influenced by age-related changes to the regulation of alternative splicing. Hydrogen sulfide (H2S) has similarly been described to influence senescence, but the pathways by which it accomplishes this are unclear. We assessed the effects of the slow release H2S donor Na-GYY4137 (100 µg/ml), and three novel mitochondria-targeted H2S donors AP39, AP123 and RT01 (10 ng/ml) on splicing factor expression, cell proliferation, apoptosis, DNA replication, DNA damage, telomere length and senescence-related secretory complex (SASP) expression in senescent primary human endothelial cells. All H2S donors produced up to a 50% drop in senescent cell load assessed at the biochemical and molecular level. Some changes were noted in the composition of senescence-related secretory complex (SASP); IL8 levels increased by 24% but proliferation was not re-established in the culture as a whole. Telomere length, apoptotic index and the extent of DNA damage were unaffected. Differential effects on splicing factor expression were observed depending on the intracellular targeting of the H2S donors. Na-GYY4137 produced a general 1.9 – 3.2-fold upregulation of splicing factor expression, whereas the mitochondria-targeted donors produced a specific 2.5 and 3.1-fold upregulation of SRSF2 and HNRNPD splicing factors only. Knockdown of SRSF2 or HNRNPD genes in treated cells rendered the cells non-responsive to H2S, and increased levels of senescence by up to 25% in untreated cells. Our data suggest that SRSF2 and HNRNPD may be implicated in endothelial cell senescence, and can be targeted by exogenous H2S. These molecules may have potential as moderators of splicing factor expression and senescence phenotypes.
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