惠及超3万前列腺癌患者，死亡风险降低45%，这款疫苗你需要了解下

刚迈入2020年不久，国际上关于癌症治疗的喜讯可谓是接踵而至，今天小编将带来又一大重磅好消息！就在2月15日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布了首个现实世界（real-world）研究数据。这项研究中的闪耀之星就是名为Provenge的一款疫苗。

Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

死亡风险降低45%，总生存期延长14.5个月，Provenge不负众望！

大会上公布的此项研究调查了口服药物治疗和在现实世界治疗环境中接受癌症治疗性疫苗Provenge（sipuleucel-T）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存结果。

01 与从未接受过Provenge治疗的男性相比，接受Provenge治疗的男性3年生存率显著升高（48% vs 28%；P<0.0001）。

02 在接受Zytiga或Xtandi治疗的mCRPC患者中，也接受Provenge治疗的男性患者中位OS显著提高（35.2个月 vs 20.7个月；P<0.0001）。

这项研究最值得惊艳的数据

在患者mCRPC治疗方案中的任何时候，在Zytiga®（醋酸阿比特龙）或Xtandi®（恩扎卢胺）中添加Provenge，能够将死亡风险降低45%，总生存期（OS）延长14.5个月。

Dendreon首席医疗官Bruce A. Brown博士表示：“这些发现强调了使用互补作用机制（MOA）来最大化患者生存结果的重要性，并强调了免疫疗法Provenge在mCRPC治疗方案中发挥的关键作用。这些真实世界的数据贡献了越来越多的证据，表明Provenge继续兑现其帮助晚期前列腺癌患者延长寿命的承诺。”

前列腺癌的首个免疫疗法——Provenge，你了解多少？

Provenge疫苗主要是利用患者自身的免疫系统与恶性肿瘤抗争，它由载有重组前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的肿瘤患者自身的神经元树突细胞(免疫系统抗原的递呈细胞)构成。

PAP蛋白表达于绝大多数的前列腺肿瘤细胞，也表达于正常的前列腺组织中，只是以极低的水平存在于其他正常组织中。在治疗性肿瘤疫苗Provenge中，PAP抗原融合于作为佐剂的一种免疫刺激细胞因子——粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，树突细胞则将PAP蛋白消化为多肽而呈现于其表面，当其被重新回输入患者体内后，可被免疫系统T细胞识别，而接触过该抗原后的T细胞能找到并杀灭表达PAP抗原的癌细胞。

图为Provenge制备、治疗、作用机制

使用Provenge治疗也很方便，前列腺癌患者需要通过静脉回输3次Provenge，大约每2周输注1次，每次回输前3天收集免疫细胞进行制备，每次回输1小时左右，回输后检测30分钟无异常即可离开，安全又无痛苦。

图为Provenge3次回输流程图

人体免疫系统的精锐部队：树突细胞

刚才小编提到的Provenge是一种自体树突状细胞疫苗，那么大家肯定疑惑什么是树突状细胞。其实，树突状细胞处于人体免疫应答的衷心环节，被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。人体免疫系统内本来就有这种树突状细胞，但是数量和活力都不够歼灭癌变的细胞。因此研究人员经过大量的临床试验将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

在体外重建的树突细胞回输入人体时，能够激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，而激活的T细胞可以被点状放大并增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，其中部分T细胞能够发挥抗癌作用，而另一部分会成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原时发生高强度的免疫应答。因此，基于树突细胞的修复和重建的免疫防护系统能够持续发挥抗癌作用数十年。

树突细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。全球肿瘤医生网医学部通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可致电咨询。

01 黑色素瘤

2019年7月，美国的一家生物制药公司针对入组的144例III期和IV期切除的黑色素瘤患者，随机接受TLPLDC疫苗或安慰剂，以防止疾病复发。结果显示，治疗第24个月，与安慰剂相比，TLPLDC疫苗将患者疾病复发风险显著降低。对从未或未完全接种疫苗的患者，安慰剂组的复发率为66%，而TLPLDC疫苗组的复发率为54%；对已完成TLPLDC疫苗或安慰剂疫苗初级免疫（6个月）的所有患者开展的PT分析显示，安慰剂组的复发率为56%，TLPLDC疫苗组复发率为29%。

02 肺癌

加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗，并进行了第一个在人类中测试疫苗的研究。在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。

结果显示，在第56天，25％的患者病情稳定（肿瘤的大小不增加或减少）。在54％的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显着增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。

03 脑瘤

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）的III期临床研究的中期试验数据。该研究共有331例患者入组。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC放化疗。

截止到论文发表时，入组临床超过3年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5~88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

04 卵巢癌

在2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期（OS）延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62％。总生存期（OS）显着增加13.4个月。中位数无进展生存率（mPFS）增加了1.8个月。

05 淋巴瘤

一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统 攻击全身的癌细胞。

这项重磅的研究结果显示，在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年！

树突细胞疫苗临床试验招募，不容错过

DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。目前，国内外已经开展多项关于DC细胞的临床试验，若想了解更多树突细胞疫苗的临床试验请咨询小编。