在我国，前列腺癌自2008年起成为男性泌尿系统中发病率最高的肿瘤，2014年的发病率达到9.8/10万，在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位；死亡率达到4.22/10万，在所有男性恶性肿瘤中排第9位。

在此背景下，最近上市的一款名为费蒙格（通用名：地加瑞克）的前列腺癌药物备受关注。

据悉，该药是我国首个一线用于前列腺癌治疗的GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂，适应症为用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。

那么，GnRH拮抗剂到底是什么？下面来了解一下GnRH拮抗剂的发展历程。

自从Huggins和Hodges发现前列腺癌存在激素依赖性以来，雄激素阻断治疗（ADT）一直是晚期前列腺癌患者的首选治疗方案。

其中，双侧睾丸切除术虽可使睾酮迅速且持续下降至去势水平，但这一疗法易造成患者性功能永久丧失，对患者心理、生理影响较大。

因此，前列腺癌内分泌治疗药物近年来得到了广泛关注和迅速发展，具体包括抗雄激素类、和GnRH类似物等。GnRH类似物可进一步分为GnRH激动剂和GnRH拮抗剂两类。

GnRH是一种十肽酰胺，由下丘脑节律性分泌，通过与垂体前叶G蛋白偶联受体结合，刺激黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的合成与分泌。

这两种激素作用于性腺，促进性激素产生和配子形成。血液循环中LH和FSH水平增高可促使睾丸分泌睾酮，从而导致睾酮水平升高。

当前列腺癌患者开始应用GnRH激动剂后，其睾酮水平会出现一过性升高，有病情恶化风险。因此，使用前需口服比卡鲁胺等非甾体抗雄激素药物。

然而，对于前列腺癌骨转移有脊髓压迫风险的患者，即使服用抗雄激素药物，仍有周期性睾酮升高和病情加剧的风险。

因此，GnRH拮抗剂有望成为更理想的GnRH激动剂替代药物，较为有代表性的有：

西曲瑞克：首个进入临床试验阶段

1994年，西曲瑞克成为首个进入临床试验阶段的GnRH拮抗剂，试验证实其安全有效。

但由于水肿、过敏等不良事件，以及无法生产长效剂型，该药最终没能成功进入市场。

阿巴瑞克：首个获批上市

2003年，阿巴瑞克获美国FDA批准上市，成为首个用于治疗晚期前列腺癌的GnRH拮抗剂，试验证实其与亮丙瑞林治疗效果相似。

但由于其引起的组胺释放，导致超敏反应的不良反应发生率较高，该药于2005年被FDA撤市。目前仅部分欧洲国家仍在使用。

2008年，地加瑞克获FDA批准上市；2018年9月，这款前列腺癌治疗药物在我国获批上市，目前是市场上广泛使用的一款GnRH拮抗剂。

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