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Nat Commun:科学家揭示转移性前列腺癌发生的新型分子机制

2020年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自坦佩雷大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种特殊机制,其或能帮助解释前列腺癌发生转移的原因;当肿瘤在前列腺癌中发展时就会产生多个在空间上混合的癌细胞克隆,其或许会侵袭前列腺周围的器官,然而,仅有一种占优势的细胞克隆会在机体中系统性地扩散并发生转移,此外,新的亚细胞克隆可能会在转移过程中产生并介导癌细胞的不断转移。

图片来源:Wikipedia

研究者还发现,这种疾病的扩散或传播途径或许因患者而异,发生于癌细胞克隆中的遗传驱动子或许能帮助有效区分那些细胞亚克隆会扩散到整个机体以及哪些亚克隆只会局限在每个患者的前列腺内。本文中,研究人员分析了10名前列腺癌患者从确诊到死于转移性疾病期间的样本。

这项研究中,研究人员首次对局部和转移性前列腺癌进行了基因组进化的结合分析,研究者能从患者的血液和脑脊液中(比如活组织检查等)检测到这些特殊的进化信号;研究者发现,对前列腺癌患者血液中循环DNA的分析或许并不总是能检测到转移性癌症DNA的存在,当发现癌症DNA时,连接癌症转移病灶的主要癌细胞克隆就能被检测到,而且对癌细胞亚克隆的检测也是可变的;利用液体活组织检查来监测转移性前列腺癌似乎是合理的,尽管其并不能总是完美地反映患者机体内的状况,因此研究者还需要进一步改进并扩展这些研究发现。

研究者Steven Bova教授说道,本文研究结果显著表明,前列腺癌亚克隆或许会因并未发生扩散且仅存在于前列腺中,而在患者的血液中并未检测到,如果这能在更大规模的研究中得到证实的话,这或许就意味着,循环肿瘤DNA的存在本身就可以诊断转移性的前列腺癌。转移性的前列腺癌通常会扩散到大脑并形成硬膜下的转移,对转移性前列腺癌患者的脑脊液进行分析或有望帮助识别出哪些男性更容易发生硬膜下转移以及其机体中存在哪些癌细胞亚克隆,这或许具有一定的治疗意义,因为癌细胞亚克隆对疗法的反应或许并不相同。

最后研究者表示,这项研究中他们使用了33名转移性前列腺癌患者的组织和液体活检组织样本,同时研究者还分析了患者的病史,此外,这些患者同意在其死亡后捐献其身体用于进一步的研究。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Woodcock, D.J., Riabchenko, E., Taavitsainen, S. et al. Prostate cancer evolution from multilineage primary to single lineage metastases with implications for liquid biopsy. Nat Commun 11, 5070 (2020). doi:10.1038/s41467-020-18843-5

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