文|时光派研究院
实现永生需要几步?
在今天推文的主角Alexey Turchin(以下简称Alexey)看来,生与死的较量就像一场塔防游戏,一级防御失效,下一级防御迅速跟上,通过多层次全方位的防御计划,我们最终可以将死亡彻底拦在生存堡垒之外。
Alexey Turchin,出生于1973年
这位来自莫斯科的70后超人类主义者/未来学家/风险预防专家,有着很多普通人难以理解的行为:日复一日地用录音录像设备记录自己的生活、定期扫描上传自己的脑部数据、收集并保存指甲的DNA样本……他对灾难风险的关注程度则远远超过了兴趣爱好的范畴:除了密切跟进一切有概率导致人类灭绝的天灾人祸,“如何在月球上备份人类数据”、“宇宙灭亡的可能性”也在Alexey的研究范围之内。
——如果不是坚定不移地相信永生终将实现,这场个人秀恐怕很难收场。
这个简陋得和十年前的QQ空间有得一拼的博客网站,曾经是Alexey传播永生思想的主要阵地
与很多未来学家最大的区别在于,Alexey不仅敢想敢做,有一套能够自圆其说的完整世界观,他还笔耕不辍地把自己的想法整理成了一系列题材各异的文章。今天我们要介绍的,是所有文章中与时光派主题最为接近的一篇,名为Multilevel Strategy for Personal Immortality(实现永生的多重策略),Alex认为,实现永生需要四步走:
A、使用现有的和研发中的抗衰老技术,尽可能延长寿命;
B、优化并普及人体冷冻技术;
C、发明高级AI技术,通过扫描大脑或收集个人数据重建人类模型,实现数字永生;
D、其他可能的永生形式。
其中,A、B、C是一套环环相扣的策略,核心思想可以用“拖”和“等”二字概括。 “拖”指想尽一切办法延长自己的寿命、冷冻有价值的器官或留下尽可能多的个人数据,“等”即等待超级AI被发明,通过意识上传或模型重建实现永生。Alexey断定,实现数字永生不过是早晚问题,但这种超级AI出现的时间,不会早于500年。
计划D则包含对其他永生形式的畅想,充满了科幻甚至玄幻色彩,例如超级AI发明时空旅行技术,穿越到过去复活人类;多元宇宙里本就存在着一个“永生的我”,因此人人都能实现量子永生;更高级的外星文明有朝一日降临地球,且对复活或克隆人类一事感兴趣;上帝存在,并复活人类;我们本就不老不死,只是正处于虚拟现实之中……
Alexey Turchin和他的永生路线图
Alexey著书的过程,和时光派科普的过程恰恰相反:能罗列绝不概括,能造术语绝不说人话。迫于校稿压力将文章通读了六七遍的笔者认为,相比作者标榜的“系统性”,读者最关心的“可行性”,这篇文章更大的价值在于提供了一个特别的观察视角:一个非科班出身但具有一定知识水平的普通人(作者毕业于莫斯科国立大学,曾学习物理与艺术),凭着兴趣和热情,能对整个抗衰老领域理解到什么程度?对永生又抱有怎样的态度?
全文翻译稿共23000字,此次推文主要节选前言与计划A的第一部分,这一部分的创作灵感主要来自著名抗衰老学者Aubrey de Grey提出的“寿命逃逸速度”理论:只要抗衰老技术的发展进度超过自然衰老的速度,人类就有希望战胜衰老,甚至实现永生。为此,每个人不仅需要借助科技发展的浪潮,成为一名积极对抗衰老的“永生战士”,还应了解衰老研究的大致进展、学习一定的理论知识、成为抗衰老群体的一员、密切关注人类灭绝的风险……希望能对你有所启发。
Ps.本文由复旦遗传学硕士“听月”小姐姐翻译
前言
延长寿命的想法越来越受到人们的关注。尽管人们提出了几种可能实现永生的方法,包括人体冷冻、意识上传和数字永生,但是大多数永生拥护者只支持其中的一种方法,并认为这种方法是最好、最有效的永生方式。
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对于我们而言,未来是非常不确定的,我们并不清楚哪种方法将在何时能成功的延长人类寿命。人们很容易过于乐观或悲观,我们预测和影响技术进步速度的能力是有限的。
还有一种不确定性是个人层面的,有些人可以自然地活到90岁,但有些人却会英年早逝。人们现在所处的年龄不同,影响了他们生存到未来的机会。
最后一种不确定性与文明中断的风险有关,即出现可能会导致大多数人死亡或阻止技术进步的全球性灾难。在此,我们应做出一切必要的努力阻止它们发生。
最主要的不确定性因素是人类是否能生存到永生技术被创造的那一天。如果在人类死亡之前,永生技术能够被创造出来,那么人类被复活的可能性将大大提高。在这个过程中有两个指数在相互竞争:一是个人因年龄增长而增加的死亡风险,二是能延长寿命的、并遵循类似摩尔定律的计算机和医疗技术的指数增长。
为了应对这些复杂因素的不确定性,我们建议采取多层次的“死亡预防”计划。
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预防计划是按实施的先后顺序提出的。B计划开始就意味着A计划失败了。但这并不意味着A计划对每个人来说都是最好的选择——对于一些年老的人来说,B计划和C计划可能是唯一的选择。
计划A:
生存至人工智能时代的到来
1.1
以抗衰老为主要手段达到“长寿逃逸速度”
该计划的主要思想是借助科技进步的浪潮,以达到“长寿逃逸速度”(LEV),进而实现永生。奥布里·德格雷(Aubrey de Grey)将LEV定义为时间每推移一年,长寿研究取得的进展就使得人类平均预期寿命提高超过一年,理论上,这种趋势将让我们最终超越死亡。
然而一个人无法使自己的身体不朽,为了使死亡风险等于零并实现永生,我们需要结合大脑数据上传技术和复活技术,在上传思维的情况下,复活就只是从备份副本中重建永生的人类。只要文明存在,思维就可以存在。此外,我们还有理由相信文明可以以某种方式在宇宙末日中延续下来。
但就目前而言,衰老是导致死亡最主要的因素,即使在发达国家也能直接或者间接导致95%的死亡率。因此,要实现永生,有两个主要步骤:
1、防止衰老
2、研发思维上传技术
为了更好地理解,我们将在接下来的章节中将这两个步骤分解为更多的小步骤。
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1.2
计划A,个人策略
考虑到所有延寿技术进展速度的不确定性,个人必须使自己处于最佳的生存状态。
1.2.1
做出积极的决定:成为一名永生战士
我建议用“永生战士”来形容这样的人,他的首要目标是实现永生,并能够为此来平衡利己和利他行为。也就是说,他不会试图牺牲他人来延长自己的预期寿命,但他也不会完全忽视自己的需求。他的行为可以用决策理论来理解:如果每个人都是有“瑕疵”的,只尝试利己主义的生存策略,那么全球延寿计划就会因为缺乏合作、存在各种欺骗等而失败。但是,如果每个人都不关心自己的健康,只帮助别人,那么集体生存也不会发挥作用。
在成为一名完美的“永生战士”的道路上存在许多心理障碍,每个尝试戒烟或每天锻炼身体的人都知道这一点。因此,一个永生战士也应该是理性的,并且应该注重自己的心理健康。
永生战士还应该关注如何防止全球性灾难,因为这些灾难会终止任何永生的机会。此外,永生战士最应该关注的是如何防止自己的大脑老化和损伤,因为这将阻碍他采取理性的行动。
1.2.2.
使用现有工具降低死亡率并延缓衰老
永生战士应在实现永生过程中设定容易实现的小目标。这些小目标包括远离吸烟、饮酒和暴饮暴食等不健康的生活方式,同时也要注重投资疾病预防,包括定期医疗检查,控制现有的慢性病(如Ⅱ型糖尿病和高血压)以及接种疫苗等。
一个永生战士可以通过安装一氧化碳探测器、不骑摩托车、晚上走路时穿光反射服以及系好安全带来计算出他能防止多少次“千分之一的小概率死亡事件”。
在所有这些易实现的小目标达成之后,那一个人的生存概率则主要取决于衰老(和遗传),因此所有的努力都应该继续致力于减缓衰老,同时也可以通过遗传分析来降低个人风险。
现有的可用于减缓衰老的工具包括禁食模拟饮食、运动、热水浴、跳舞和一些潜在的、总体上安全的抗衰补剂,如维生素D和二甲双胍(也可以是复方药剂)。目前,也有很多正处于实验阶段的抗衰补剂(例如雷帕霉素),它们可能存在一定的风险,所以只有当人们在采用风险更大的策略时才应该选择它们,这将在下文中讨论。
衰老可能会对人体的不同系统产生不同的影响,因此需要特殊的血液检查来决定是否需要进行相关干预措施,这可以称为“衰老诊断”。衰老诊断包括一些与预期寿命有关参数的检测如基因检测等。
1.2.3.
处于获得新技术的最佳位置
上述所有已知的延寿方法可能只会增加10-20年的预期寿命,不能保证一定能延长预期寿命,因为生存是一个概率事件。
人们最好的生存机会就是在新的延寿技术(假设风险很低)出现时尽可能早地采用它们。有些因素可以帮助人们优先享用新技术:
知识
——了解衰老研究的进展和大体的科学背景,其中可能还包括使用将在延长寿命方面发挥重要作用的未来的高级人工智能技术。
创造
——做一个真正致力于研发延寿技术的工作者,这样将比其他人更了解、更有机会接触到它们,这意味着可能要成为一个科学或风险投资者。
实验
——参与临床实验。大多数延寿技术在进入市场之前都必须在人体上进行长期的实验。这些实验可能延长10年寿命,也可能面临失败的风险,甚至对健康产生负面影响。
国家
——生活在不同的国家可能会影响人们的预期寿命,例如生活在意大利和西班牙的居民拥有更好的医疗保健手段和更先进的科学技术,因此拥有更长的预期寿命。但移民者的压力较大,很难将这些优势转化为更长的预期寿命。
资金
——富裕的人可以在更好的药物或新的延寿工具首次出现时就获得使用权力,而无需等待它们进入大众市场。一个非常富有的人可能会资助与他健康问题有关的研究领域,或者为寻找最有效的延寿干预措施提供资金。
会员资格
——成为能接触到新技术群体中的一员十分重要,这样能获得新技术的效果反馈,并且从群体中获得动力。
生物黑客
——这是通过自我实验来建立能够实现永生的个人专属工具。然而,利用基因技术进行自我实验存在不可忽视的风险,可能会导致全球性的灾难。
个人延寿策略的一个重要部分是防止大脑老化,因为如果大脑老化,其适应变化的能力就会降低,同时会影响其参与测试新的延寿技术的积极性。
1.3
计划A,技术策略
技术策略是全人类对抗衰老和死亡的策略,主要基于以下假设:如果没有发生全球性灾难或其他意外事件,有效的延寿技术将有90%的可能性在2100年出现,并且该技术将与先进的人工智能、纳米技术和合成生物学相结合。这个假设是乐观且保守的,因为它排除了某些非常先进的技术在2030年或2050年出现的可能性。
我们还认为,生物技术的进步将消除衰老以外的其他死亡因素,如传染病。随着生物技术的进步,全球社会状况将得到改善,这有助于消除贫困、战争、犯罪和自杀等外部死亡因素。因此,我们应当集中精力对抗衰老。
下面讨论的技术策略是一组研究方向和实验。我们希望初步延缓衰老的方法简单快捷、便宜安全、不需要长期的人体实验,也尽可能少与监管机构打交道。与之相对应的也将是欠佳的延寿效果。当然,某些意想不到的发现可能会打破这一规律。
步骤1. 初步延缓衰老
初步延缓衰老的方法是指:
a.在动物身上有效果
b.不需要太大的风险和太长的实验时间就可以应用于人。
c.现在就可以实施
d.主要基于在动物或人类队列研究中观察到的经验,而不是基于对衰老本质的确切理解。
它们的延寿效果表现为预期寿命寿命延长,衰老相关疾病减少。
我们称这些方法“初步”的原因在于,即使将这些方法的疗效全部相加也只能将预期寿命延长不到十年。这是基于衰老的超指数性质(根据Hompertz法则,半衰期随着年龄的增长而下降,从70岁时的“7年“降低到100岁时的“1年”),同时也因为死亡率的显着降低仅意味着预期寿命的适度增加。一个著名的例子是:如果将癌症完全消除,人类预期总寿命也仅增加3年。
另一个原因是:根据实验结果,很多不同的延寿疗法实际上作用于相同的延寿信号通路,例如mTOR或胰岛素样生长激素信号通路。此外,进化已经优化了人类的生存时间;因此,许多易实现的小策略已经被采用。
接下来,我们将快速概述主要策略。
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消除衰老以外的其他死亡风险
在富裕国家中,受过良好教育的人拥有更长的预期寿命,因此,他们死于衰老而非其他死亡原因的概率要更高一点。就美国而言,不同的社会群体存活到60岁概率大不相同。例如,黑人男性存活到60岁的可能性只有70%,而白人女性则有95%的概率活到60岁。
避免过早死亡的方法有以下几种:
-接种疫苗
-注重卫生
-预防和定期体检
-保持健康安全的生活方式
-理性对待自己的健康
-控制慢性病
消除加速衰老的因素
有一些活动和因素似乎能够加速衰老,包括:
-吸烟
-过度摄入酒精
-肥胖
-消沉的生活方式
-毒瘾
-牛奶、果糖、反式脂肪、红肉
-空气污染
-营养毒素
-压力
-营养缺乏(某些维生素,最重要的是维生素D)
与抗衰老措施相比,消除以上促衰老因素可能对实现永生具有更强的干预作用。例如,吸烟会减少10年的预期寿命。
有趣的是,其中大多数加速衰老的因素与享乐活动相关。
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饮食
有大量关于饮食的研究可能有助于实现永生。一个重要的观察是:地中海饮食习惯可能与该地区居民的高预期寿命有关,尽管地中海地区的吸烟率很高。
一种可能的解释是这种饮食中含有大量的橄榄油、鱼和绿色蔬菜。葡萄酒中的白藜芦醇无法解释其原理:尽管存有各种各样的夸大宣传,但是白藜芦醇本身并不显示具有延长寿命的效果。
饮食有效性的另一种可能的解释是人类和一些农业植物的共同进化,它们都对共同生存感兴趣。橄榄树、酿酒葡萄和绿茶就是这种自然寿命延长“共生体”的候选者。
这项研究的另一个方向是“模拟禁食饮食”(FMD),一种周期性/间歇性禁食的饮食方案,用来模拟连续禁食引起的生理变化。
降低热量摄入是经动物实验证实的最有效的延长寿命的方法之一。在第一次世界大战中,哥本哈根死亡率的队列研究也证实了该饮食模式在人类身上也适用。遗憾的是,大多数人因缺乏意志力不能严格地执行这一饮食模式,并且长期低热量摄入也可能导致身体出现健康问题。
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体育运动
某些特定的体育运动具有延长寿命的功效。最有效的方法是慢跑、跳舞和其他一些社交运动。根据一项持续21年的纵向研究结果表明,慢跑能够降低老年跑步者的残疾和死亡率。
社会活动
拥有家庭、朋友、工作和社交活动可以增加预期寿命。
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抗衰补剂
所谓“抗衰补剂”,就是能减缓衰老的药物,动物实验可以为潜在的“抗衰补剂”提供线索。
抗衰补剂是最安全的药物干预手段。通常它们都是广为人知的药物,其安全性已经在其他领域进行过评估。然而,即使是已知的、潜在的抗衰补剂也需要在人体上进行长期的实验,以证明它们确实能够降低死亡率并有效地延长预期寿命。
研究最多的抗衰补剂是二甲双胍和雷帕霉素;除此之外,还有许多抗衰补剂候选物(从数十到数百)显示出能够延长寿命的特性。
科学家们在小鼠身上进行了一项有趣的研究,目的是筛选现有的所有药物,以期找到能够延长寿命的药物。这项研究在21世纪10年代,由Chikunov和Gladishev两人设计并实施,结果还没有公布。几年来,他们已经在老鼠身上测试了大约1000种化合物。
联用抗衰补剂
一个简单想法是联合使用不同的抗衰补剂,以验证它们在延长寿命方面是否具有协同作用。
但目前已知的抗衰补剂种类众多,它们之间的组合种类更是多样:选择几种抗衰补剂,选择哪些抗衰补剂,这都导致实验方案的不同。对人工智能、生物标记和抗衰老途径的恰当理解可能有助于避免这种难题。我们在“人工智能在延长生命中的应用”一文中对此进行了更深入的讨论。
目前最好的组合是雷帕霉素、利福平和尿囊素的联合使用,这一组合能够使线虫的寿命延长近1.5倍。令人惊讶的是,二甲双胍在这一组合中表现不佳,我们猜测它可能与这些药物影响相同的信号通路。
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毒物兴奋效应
毒物兴奋效应是指小应激将导致生物体内修复系统的激活。其中一种系统是热休克蛋白,它在细胞中受到多余热量影响后开始修复细胞。修复过度或者修复细胞中的其他损伤能够使得机体恢复青春。这也许可以解释为什么芬兰的桑拿能延长寿命。
共生
共生是指年长动物获取年轻动物血液时重新恢复活力。由彼得·蒂尔资助的加州初创公司专门为年长的客户提供青少年的血液。
有几个理论可以解释为什么会出现这种现象,其中一种理论认为:年轻人的血液中可能存在某些调控因子组合,类似于由4种药物的组合而成的“山中鸡尾酒”,其可以重设表观遗传时钟,并使细胞重新返回到干细胞状态。然而,较低浓度的药物对小鼠有延长寿命的作用,但较高浓度的药物会导致小鼠死亡。
衰老的生物标志物
为了有效地证明某些干预措施确实能够延长寿命,我们需要在对照组中进行一项为期一生的实验,这需要长期稳定的条件。这是非常昂贵的,甚至是不可行的,因为人体状况每时每刻都在变化,完全稳定的条件是不可能存在的。如此漫长的实验也意味着他们的结果将无法为当前的人们所用。
为了解决实验时间过长的问题,衰老的生物标志物应当被开发,这是预测寿命延长实验结果的工具。此类生物标志物最好的指标之一是降低与年龄有关的死亡率。但长期而言,某些干预措施的效果不一定都是正向的,例如,如果某种激素疗法使人感觉更年轻,但在10年后增加了人类患癌风险,这就意味着,这种激素并不是延长寿命的好工具。
目前,科学家们已经在开发不同的生物标记物方面取得了一些进展。例如,一些疾病前的情况,如高血压、肥胖或动脉内膜-中膜增厚,可以用来评估实验效果,身体活动量也与死亡率密切相关。然而,并不是所有的相关性都是好的预测指标,因为其中一些可能只是衰老的副作用,比如白发,而改变头发颜色的干预手段—比如假发,对延长寿命没有任何作用。
以上所有延寿技术疗效相加能够使人的预期寿命延长10年左右。即使是再微小的增加,也意味着数以亿计的人能存活至下一个延寿技术的出现,并最终实现永生。
步骤2.深入延缓衰老
第二步的主要思想是通过对衰老机制的深入理解,来开发直接作用于衰老相关分子通路的方法。我们可能并不能理解衰老的完整模型,但是我们可以了解其中一些重要的分子机制。
以上所说的方法可能不能完全解决衰老问题,但可能会显著地缓解衰老。通过对单基因进行遗传改造,线虫的预期寿命提高了10倍,而小鼠的预期寿命也提高了近2倍。这意味着,如果对人类进行单基因改造,人类的预期寿命可能也能够增加几十年(10-50岁)。
如果这些技术在人们使用抗衰补剂组合之后的10年内出现(因为在上文中我们提到,抗衰补剂组合大概可以使人类寿命延长10年),那么延寿速度将与长寿逃逸速度保持一致,这就意味着,人类实现了真正的永生。
衰老机制的基础研究
对衰老机理的基础研究是延缓衰老的必要条件。这不仅包括对潜在的抗衰补剂进行实验,还包括建立一个完整的生物过程模型。第一个要达到的效果就是找到与衰老相关的新的代谢途径。然后通过特定的干预手段来靶向调控这些途径。
每种关于人类衰老本质的理论都有相应的观点,即通过干预便可以延缓衰老。关于衰老有几十种不同的理论,其中,讨论最多的理论和其相应的干预措施是:
-氧化应激理论-强力抗氧化剂
-程序化衰老理论-找到并关闭程序化衰老相关基因
-海弗利克极限理论-增加端粒酶(同时预防癌症)
-损伤累积理论-增加补偿
基因编辑
科学家进行过几项小鼠实验,即将基因通过病毒载体传递到其他生物体中。目前还不能将基因导入到生物体所有细胞中,但在许多情况下,只改变部分细胞就足够了。这种实验显然是有风险的,因为病毒可能会损伤某些细胞,从而导致生物体发生癌变。
干细胞替换
当一个人衰老时,只有少数积累了大量损伤的造血干细胞能存活下来。因此,我们猜想,如果衰老个体的所有造血细胞都被年轻的克隆细胞所替换,那么衰老个体的整个免疫系统将重新获得活力,这些细胞克隆可能来自于受赠者本人(在他更年轻的时候冷冻保存)。这个猜想已经在小鼠身上得到了印证。并且,2017年的一项研究也表明,脑干细胞也可使小鼠重新恢复活力。
个性化医疗
由于衰老是一种损伤积累的过程,这种损伤对每个人都是独一无二的。个性化医疗是基于个体的大数据来调整治疗方案。随着全基因组测序和各种“组学”技术的普及,个人数据迅速增长。因此,人类需要AI技术来读取这些数据并找到相关的研究,从而为个体的精准医疗提供建议。
微生物替换
众所周知,微生物群会随着年龄的增长而变化,并且微生物群的多样性会岁年龄的增长而降低。微生物群能产生许多重要的维生素和神经递质前体,甚至可以通过产生诸如信息素之类的信号分子来控制人类行为。
现在,我们有了旨在改善个人微生物群的“粪便移植技术”。也许我们可以使用诸如协同进化之类的工具来创建或发现已经存在的能够延长人类寿命的微生物群。
清除衰老细胞
小鼠实验结果表明,清除“非功能性的、不进入凋亡程序的且能产生有毒化学物质的衰老细胞”可以延长老鼠的寿命。Unity Biotechnology 公司正试图寻找可以刺激这类衰老细胞凋亡的药物。
细胞外基质重建
越来越多的证据表明,细胞外基质的稳定性是是实现自然再生的关键。
步骤3. 无惧衰老
当我们拥有完整的对于衰老的理解时,我们可以完全停止衰老的过程。这种理解可能不仅仅是一种理论或分子途径,而是一种难以相信的、极其复杂的相互作用网络,这种网络只能在计算机内部进行建模。
抗衰老疫苗
从理论上讲,利用胚胎编辑技术可以创造一个几乎不衰老的生物体,比如,我们向胚胎中导入许多与延长寿命有关的基因或者是增加像P53这样的抗癌基因,这种编辑可能类似于一种抗衰老的疫苗,可能会将人类寿命延长几倍。考虑到需要进行动物实验以及需要获得监管机构的批准,人类抗衰老疫苗可能还需要几十年时间。
此外,它似乎不会直接延长现存人类的寿命,但可以为其提供间接的帮助:不老的人类可以用于更好地理解衰老的本质,成为移植细胞、血液或器官的来源,这将使现存的人类重返青春。
细胞重编程疗法
干细胞与基因工程技术结合,可能会成为一种类似于纳米机器人的东西。这种纳机器人可以使人体由内而外焕发青春与活力。
目前,一个人可以通过接受另一个人的IPS(诱导多能干细胞)干细胞来治疗肌肉退化,而转基因干细胞不能代替IPS细胞。
预防慢性疾病
预防慢性疾病如高血压、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化,将有助于显著降低死亡率。同时,这些慢性病变可以看作是衰老的一部分。
防止即时死亡因素也将有助于全球预期寿命的增长。这包括预防血栓、有效治疗癌症、治愈阿尔兹海默症等。
SENS(研究项目名)
SENS的主要思想是完全控制年龄增长带来的损伤,包括7个子项目:
https://www.sens.org/research/introduction-to-sens-research
大多数想法基于基因工程,比如将线粒体基因移到细胞核中或删除端粒酶基因以降低癌症的发病率,另一些想法则需要特殊的酶来清除细胞间和细胞外的有毒物质。
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