创新发现：阿尔茨海默病干预的新靶点？

阿尔茨海默病干预的新靶点？

小胶质细胞中的基因表达可以解释为什么它们中的一些是无效的，并让痴呆发展。

（江西省精神卫生中心 郭中孟 译 2021-05-31）

最近发表在《自然通讯》上的一项研究部分阐明了小胶质细胞在阿尔茨海默病（AD）进展中的作用，这反过来又可能引领新的干预靶点。

正常情况下，小胶质细胞负责清除淀粉样斑块和其他类型的细胞碎片，但在AD进展的情况下，它们通常不起作用。新加坡杜克国立大学（NUS）医学院和蒙纳士大学的研究人员着手查找原因。杜克国立大学医学院副教授Enrico Petretto博士在向媒体发表的一份声明中说：“我们试图了解在阿尔茨海默病中积极吞噬淀粉样斑块的小胶质细胞与那些没有吞噬淀粉样斑块的小胶质细胞之间的分子机制及差异。”

当比较消除淀粉样斑块和未消除淀粉样斑块的小胶质细胞时，Petretto及其同事发现，它们有不同的基因表达模式，由Hif1a基因诱导。研究人员发现，Hif1a表达减少的小胶质细胞吸收和消除淀粉样蛋白异常的能力也降低。相反，Hif1a的高表达与小胶质细胞的活性和有效性有关。

“了解这一机制是很重要的，因为现在我们有几个新的靶点要去探寻，在未来，这些靶点可能会打开一条新的战线，以应对这种毁灭性的疾病（AD），” Jose M. Polo博士（莫纳什大学ARC Future研究员）补充说。这项研究是建立在杜克国立大学一项更大的首创基础上的，目的是建立一个与AD发展相关的基因表达变化的综合图谱。

杜克国立大学医学院MD-PhD候选人Gabriel Chow进一步解 释说，由于Hif1a与AD之间的确切关系尚不完全明确，“未来的工作可能集中在使用基因编辑工具CRISPR来测试操控Hif1a对AD症状的严重程度和疾病进展的影响。”

参考文献：

1. Grubman A, Choo XY, Chew G, et al. Transcriptional signature in microglia associated with Aβ plaque phagocytosis. Nat Commun. 2021;12(1):3015.

2. Scientists discover gene signature for plaque-eating microglia in Alzheimer’s disease. FirstWord Pharma. May 23, 2021. Accessed May 27, 2021.

3. Duke-NUS study reveals how individual cell types in the brain contribute to Alzheimer’s disease. Duke-NUS Medical School. November 28, 2019. Accessed May 27, 2021.