前列腺癌是西方发达国家中男性最常见的恶性肿瘤，其死亡率仅次于肺癌居第二位[1]。与西方国家相比，虽然我国前列腺癌新发患者占全球患者的比例较低，近年来也呈现上升趋势。
前列腺癌的发生是一个复杂的过程，受人体内在因素、行为因素、分子与环境等诸多因素的影响，最终形成前列腺癌。目前前列腺癌根治性切除术（PR ）是治疗局限性前列腺癌的最有效的方法之一。但患者术后10年内生化复发率可达17％~53％ [2]，而生化复发是提示前列腺癌复发的早期重要依据之一。目前，对于生化复发的定义有不同的观点。美国泌尿外科学会、欧洲泌尿外科学会以及中华医学会泌尿外科学分会将前列腺癌根治术后连续两次血清前列腺特异性抗原（PSA ）水平<0.2 ng/mL定义为生化复发。
PR术后生化复发的患者是否可以从AAT+sRT治疗中获益？
人们普遍认为，挽救性放射治疗（sRT）可以改善根治性前列腺切除术后出现生化 复发的患者的预后。增加抗雄激素治疗（AAT）可以进一步改善预后，但并非全部 患者都能从中获益。2020年欧洲泌尿外科学术年会（EAU）于7月17日-20日在线举行，会议上公布了一项最新 研究旨在探明哪些根治性前列腺切除术后生化复发患者可能从比卡鲁胺+ 挽救性放疗中获益[3]。
研究使用NCTN数据存档平台提取了参与RTOG 9601试验的760名男性的数据。将患者分为两组，分别为接受sRT治疗组和同时接受sRT和比卡鲁胺联合治疗组。为了分析接受比卡鲁胺治疗与不接受AAT治疗对10年总生存的影响，使用局部加权方法对所有基线因素进行校正，绘制了10年死亡率预测与AAT治疗/无 AAT治疗之间的相互作用；双侧p<0.05被认为具有显著差异。
图1：研究设计
研究结果显示，比卡鲁胺和无AAT 曲线在10 年预测死亡风险为10% 时分离，这表明10年预测死亡风险≥ 10%的患者将从比卡鲁胺治疗中获益。另外，Cox 回归分析表明，预测死亡风险每增加10% ，比卡鲁胺+sRT 治疗(HR=1.34, 95%CI:1.18-1.52) 相比单纯sRT 治疗(HR=1.51, 95%CI:1.36-1.67) 可以降低16% 死亡风险(P<0.001) 。
图2：研究的10年预测死亡风险 (%)
因此，研究得出结论：在根治性前列腺切除后出现生化复发的患者中，10年预测死亡风险≥ 10%的患者可从sRT+AAT中获益，10年死亡风险每增加10%，比卡鲁胺联合sRT的生存获益增加16%。
RTOG 9601研究：PSA水平或可筛选从SRT+ATT治疗获益的患者
上述EAU研究所分析的RTOG 9601是一项在1998年至2003年进行的双盲、安慰剂对照随机对照试验。研究旨在探索在SRT治疗之前，前列腺特异性抗原（PSA）水平对个体化SRT+ATT治疗的指导作用。入组患者为根治性前列腺切除术后切缘阳性或pT3期患者，SRT治疗前的PSA水平为0.2~4.0ng/mL；随机分为SRT加大剂量AAT（比卡鲁胺，150mg/d）或安慰剂治疗2年。主要终点为总生存率（OS）,次要终点包括远处转移（DM）、其他原因死亡（OCM）和3-5级心脏和神经毒性作用等。
RTOG 9601研究既往结果显示，研究共纳入根治性前列腺切除术后PSA升高的760例患者,中位随访13年时，SRT+抗雄激素治疗与12年OS率改善相关，从71%提高到76%。近日，JAMA Oncology 再次发表了RTOG 9601 研究的二次分析结果[4]，随访时间为2019年3月4日至2019年12月20日。
分析结果发现，SRT前PSA＞1.5ng/mL（n=118）与 比卡鲁胺治疗的OS获益相关（HR 0.45，95%CI 0.25~0.81）。在PSA为0.61~1.5ng/mL时，抗雄治疗也和OS获益相关（HR 0.61，95%CI 0.39~0.94） [4]。
图3：PSA>1.5 ng/mL患者的疗效评估
因此，RTOG 9601研究根据目前的随访结果得出以下结论：
· SRT 治疗前PSA水平高于1.5ng/mL的患者，在SRT基础上加用2年的 比卡鲁胺抗雄激素治疗可获得较大的OS 获益，SRT+ATT治疗应作为这些患者的标准 治疗方案；
· 在采用PSA分层变量进行的亚组分析中，PSA水平≤1.5ng/mL水平时， 并不能确定SRT+ATT 治疗可以在统计学上显著改善OS。 特别是对于PSA水平≤0.6ng/mL的 前列腺癌患者来说，OS方面没有观察到明显的改善 ；
小结
挽救性放疗用于PR术后生化复发的患者已成为普遍共识，对于加用抗雄激素治疗是否进一步提高患者的生存获益一直是争议的热点。此次EAU大会上公布的RTOG 9601试验结果对于10年预测死亡风险≥10%的患者加用比卡鲁胺治疗后显示出了明显获益；近期RTOG 9601试验最新的二次分析结果也提示应根据PSA水平筛选从SRT+ATT治疗获益的患者。未来，期待进一步的研究结果来确定SRT+ATT治疗精准的获益人群。
参考文献：
[1] j KOCA O，UN S，TURK H et al．The factors
Predicting biochemical recurrence in patients with radical prostatectomy [J]. Arch hal Urol Androl，2016，87(4)：270-275．
[2] SHIOTAM，et al．The feature of metabolic syndrome is a risk factor for biochemical recurrence after radical prostatectomy[J]．J Surg Oncol，2014，110(4)：476—481．
[3] Kovacevic N, et al. Identifying patients that may benefit from addition of bicalutamide to salvage radiation therapy in the setting of biochemical failure after radical prostatectomy . 2020 EAU Abstract 694.
[4] Dess RT ,et al. Association of Presalvage Radiotherapy PSA Levels After Prostatectomy With Outcomes of Long-term Antiandrogen Therapy in Men With Prostate Cancer. JAMA Oncol 2020;DOI:10.1001/jamaoncol.2020.0109.
康士得®50mg简明处方资料
【药品名称】
通用名称：比卡鲁胺片
商品名称：康士得/CASODEX
【适应症】
50mg每日：与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
【用法用量】
50mg片剂：
成人：成年男性包括老年人：1片（50mg），1天1次，用本品治疗应在开始用LHRH类似物治疗之前至少3天开始，或与外科睾丸切除术治疗同时开始。
儿童：本品禁用于儿童。
肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。
肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损害的病人可能发生药物蓄积（见注意事项）。
【不良反应】
50mg每日：多见贫血、头晕、潮红、腹痛、便秘、恶心、血尿、男性乳房发育和乳房触痛、乏力及水肿。肝功改变罕有严重情况，这些改变多为一过性的，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童。本品不能用于对本品活性成分或任意一种辅料过敏的病人。本品不可与特非那定、阿司咪唑或西沙必利联合使用。
【注意事项】
本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。在开始使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平，在治疗最初4个月以及之后均应按一定间隔定期检测。本品显示抑制细胞色素P450（CYP3A4）活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎。有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。
请通过以下任一方式将不良事件报告给阿斯利康中国：
在线报告：https://aereporting.astrazeneca.com
仅供医学专业人士参考，详细处方资料备索
审批编码：CN-61171，有效期至2021-8-3
联系客服
