CALR基因

骨髓增殖性肿瘤(MPN)最常见的基因改变是JAK2 V617F突变，见于95%真性红细胞增多症(PV)，50%-60%原发性血小板增多症(ET)或原发性骨髓纤维化(PMF)。JAK2第12外显子突 变及血小板生成素受体(MPL)基因突变见于另外5%-10%的患者。对于约40%的野生型JAK2和MPL ET及PMF患者来说，目前缺乏特异性的分子标志物。浙江大学附属第一医院血液病科佟红艳

奥地利科学院分子医学中心克兰普夫尔·索斯藤(Klampfl Thorsten)博士应用全外显子基因测序的方法检测发现野生型JAK2和MPL的PMF患者中，编码钙网蛋白的CALR基因具有重现性的插入和缺失。

随后研究者筛查了1107例MPN患者CALR基因第9外显子的插入和(或)缺失突变，PV患者未检测到突变，CALR突变均发生于野生型JAK2和MPL的ET(67%)和PMF(88%)患者中。

此外，研究者在254例原发性急性髓性白血病(AML)、45例慢性髓性白血病(CML)、73例骨髓增生异常综合征(MDS)和64例慢性粒单核细胞白血病中均未检测到CALR第9外显子基因突变。

与JAK2突变者相比，CALR突变的ET和PMF患者往往白细胞计数更低，血小板计数更高。无论ET或PMF，CALR突变者较JAK2突变者具有更好的总生存(OS)。

具有CALR突变的ET患者较JAK2突变者具有较低的血栓发生率。因此，CALR突变是JAK2和MPL突变阴性MPN患者的特异性分子标志物，应用于临床将提高疾病的诊断水平，为治疗选择提供依据。

英国癌症基因组计划的研究人员用外显子组/基因组测序法评估了3412例样本中的CALR基因状态，针对151例MPN患者样本进行外显子测序后 发现，在无JAK2或MPL突变的MPN患者中，大多数(26/31)存在CALR的体细胞突变。而CALR和JAK2、MPL突变不能同时存在，97% 的患者只存在这3种突变中的一种。

在 随后的扩大研究中(1345例血液恶性肿瘤患者、1517例其他肿瘤患者和550例正常对照)，研究者发现71%的ET患者、56%的PMF患者、86% 的ET后骨髓纤维化患者和8%的MDS患者存在CALR突变，而在其他髓系、淋巴系肿瘤或实体瘤中，CALR突变阴性。

在5例MPN患者高度纯化的造血干/祖细胞中也发现了CALR突变，因此该突变可能是导致疾病的驱动突变。