肿瘤靶向药物统计（二）

靶向类药物具有选择性好，低毒性等特点（当然靶向药物也会产生耐药性）。抗肿瘤的靶向药物是通过特异性地调控一种或更多种肿瘤相关蛋白的新型药物，如血管内皮生长抑制剂和表皮生长因子受体阻滞剂等。目前比较多的小分子靶向替尼类药物就是通过调节蛋白激酶来抑制肿瘤生长。蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。蛋白激酶主要包括丝氨酸或苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的传导有关，是细胞信号转导机制的中心。蛋白酪氨酸激酶能够催化ATP上的磷酸基，使其转移到许多重要的蛋白质的酪氨酸残基，将残基磷酸化，从而激活各种底物酶，再通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化。研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等。基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点。几个上市新药均获得了良好的临床疗效。如吉非替尼（通用名Gefitinib，商品名Iressa，易瑞沙）是2002年首个获准上市的（选择性）EGFR2TK抑制剂。埃罗替尼（依诺替尼/厄洛替尼，通用名Erlotinib，商品名Tarceva，特罗凯）2004年11月在美国首次上市，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。索拉非尼（通用名Sorafenib，商品名Nexavar，多吉美）是近10年内美国FDA批准上市的首个用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的药物，它的上市（适应症为晚期肾癌）在美国获得了FDA授予的“快速通道”审批地位。