肿瘤免疫组化指标含义大汇总（下）

作者：Doctor yang

来源：医学界肿瘤频道（本文转载已获授权）　

在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。昨天我们为大家带来免疫组化指标的前半部分，并介绍典型病例，今天继续带来下半部分。

（6）多药耐药相关基因

多药耐药相关蛋白1（MRP1）：影响化疗敏感性和预后

胸苷合成酶（TS）：是5-FU重要作用靶点，阳性反映 以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药

多药耐药基因蛋白（P-Gp）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S转移酶（GST π）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）：阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。

（7）常见肿瘤的IHC　　

肺鳞癌患者的IHC：

与上期肺腺癌患者的IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是：肺鳞癌的p63（ ）为阳性，TTF-1（-）。

病例1：ALK（Ventana）（-），CK7（-），p63（ ），TTF-1（-），CK（ ），CK5（ ）

病例2：P53 、CK5/6（ ）、TTF-1（-）、β-tubulin （ ）、ERCC-1（ ）。

病例3：CK（ ），Ki-67（ 15-30%），p63（ ）， CK5（ ），Syn（-），CD56（-），CK7（-），TTF-1（-）。

病例4：CD56（-），Syn（-）, CgA（-），TTF-1（-），CK（ ），p63（部分 ），Ki-67（ 25～50%）

病例5：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-）， CK5（部分 ），NapsinA（-）。（非特指型）注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊断鉴别价值。

胃／贲门癌患者的IHC：

胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。它是胃癌的特殊类型，它与其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织特性和临床表现，独特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。我们再看一下胃／贲门癌患者的IHC：

病例1：CEA（ ）、CK8/18（ ）、HER2（-）、Ki-67（ 60%）。

病例2：HER-1（弱 ），HER-2（1 ），Syn（-），Ki-67（ 75%），VEGF（ ），Topo-Ⅱα（ 15%），CK（ ），c-Met（弱 ）。

病例3：HER-1（2 ），HER-2（2 ），AFP（-），CD34（血管 ），CK7（-），CK20（-），Hepa-Ⅰ（灶 ），Ki-67（90% ），VEGF（-），Topo-Ⅱα（ ），GPC-3（灶弱 ），Arg-1（-），c-Met（ ）。FISH检测：HER-2基因无扩增；

现在胃癌患者中HER-2的检测已经成为一种常态，HER-2可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标，并为靶向治疗提供理论依据。

IHC 可作为HER-2 状态初步筛查的方法，但对于 IHC 检测结果应持谨慎态度，对于 IHC 检测HER-2 （3 ）及 HER-2 （2 ）的病例仍应进一步行 FISH 检测，以分析 HER-2基因状态。

胃肝样腺癌患者的IHC：

胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌；较为少见，占胃癌的1.3%-15%；70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出AFP增高；预后较胃癌差。

胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等进行鉴别，上述 4 种标志物在胃肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达，而肝细胞癌常不表达 CK19 和CDX-2。

HepPar肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。

病例1：AFP（ ），CK7（-），CK8&18（-），CK19（ ），CK20（-），Hepa-I（局灶 ），CDX-2（-），Villin（ ）

诊断：胃转移性肝样腺癌

病例2：AFP（-），CK18（ ），CK（ ），GPC-3（灶 ），HepaI（灶 ）， HER2（ ,局灶3 ），ARG-1（弱阳 ）

诊断：胃腺癌伴肝细胞分化

肠癌患者的IHC：

病例1：MLH1（ ）、MSH2（ ）、MSH6（ ）、PMS2（ ）、VEGF（ ）、EGFR（ ）、HIF-1a（ ）、KI-67约90%

病例2：MLH1（ 50%），MSH2（ 80%），MSH6（ 70%），PMS2（ 60%）， HER-1（ ），Ki-67（ 70%），VEGF（ ），Topo-Ⅱα（ 5%），PDGFR-α（ ）

在肠癌中我们可以看到MLH1等指标。我们复习一下其的意义。

微卫星不稳定（MSI）：表达于大约 90% Lynch综合征和 10%~15%散发性结直肠癌

MSI由错配修复基因 （mismatch repair, MMR）缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能，从而不能修复 DNA复制过程中出现的错配， 进而产生 MSI表型。

MM缺陷的结直肠癌患者并不能从以5Fu为基础的辅助化疗中获益。

2012NCC指南中明确指出对于T3N0M0 结肠癌具有高危因素者需行术后化疗，这些高危因素包括组织病理学分级3、4级（需除外MSI阳性者），淋巴管、血管或神经侵犯 ,送检淋巴结少于12 枚 ,肠梗阻 ,局限肠穿孔或接近肠穿孔 ,切缘阳性或不确定；并明确规定对于 50岁以下的结肠癌患者行 MMR蛋白检测。