双氢青蒿素

折叠 编辑本段 双氢青蒿素

中文名称:

中文别名:(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二氧七环-10(3H)-醇

英文别名:Artenimol; (3R,5aS,6R,8aS,9R,10R,12R,12aR)-Decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol;DHQHS 1;

CAS:81496-81-3;71939-50-9;123930-80-3

EINECS:-

MDL号: MFCD00274495

折叠 编辑本段 物化性质

白色结晶或结晶性粉末

相对密度:1.24g/cm3

折叠 编辑本段 贮藏运输

2-8℃密封干燥避光保存

折叠 编辑本段 危险说明

安全等级:22-24/25

折叠 编辑本段 药理毒性

药理学:其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。蒿甲醚的抗疟活性较青蒿素大6倍。毒理学:在动物生殖毒性方面的研究证明，小鼠妊娠感应期给药，能增加胚胎吸收，但未见致畸作用。

折叠 编辑本段 药代动力学

口服吸收良好，起效迅速。口服双氢青蒿素2mg/kg后，1.33小时血药浓度达峰值，最大血浓度为0.71mg/L。血浆T1/2为1.57小时。体内分布广，排泄和代谢迅速。

折叠 编辑本段 适应症

适用于各种类型疟疾的症状控制，尤其是对抗氯喹恶性及凶险型疟疾有较好疗效。

折叠 编辑本段 用法和用量

口服1日1次，成人1日3片，首剂量加倍;儿童量按年龄递减，连用5~7日。

折叠 编辑本段 鉴别

(1)取本品约10mg，加无水乙醇1ml使溶解，加碘化钾试液2ml与稀硫酸4ml，摇匀，加淀粉指示液数滴，溶液即显蓝紫色。(2)取本品的氯仿溶液(1→10)3~4滴，待氯仿挥发后，加2%香草醛硫酸溶液1滴，即显红色，放置，渐变棕色。(3)取本品，精密称定，加氯仿制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定旋光度(附录Ⅵ E)，应显右旋光性。(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集696图)一致。

折叠 编辑本段 检查

有关物质 取本品，加氯仿制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml中含0.4mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(8:2)为展开剂，展开后，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于1个，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深(2%)。干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之十。

折叠 编辑本段 含量测定

对照品溶液的制备 取经五氧化二磷减压干燥至恒重的双氢青蒿素对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀后，静置2小时，即得。供试品溶液的制备 取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀后，静置2小时，即得。测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml，分别置10ml量瓶中，各精密加入乙醇1ml，摇匀，加2%氢氧化钠溶液至刻度，摇匀，置60℃恒温水浴中反应30分钟，取出冷至室温，以2%氢氧化钠溶液-乙醇(4:1)为空白，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在238nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得

折叠 编辑本段 测定方法

方法名称: 双氢青蒿素原料药-双氢青蒿素的测定-分光光度法

应用范围: 本方法采用分光光度法测定双氢青蒿素原料药中双氢青蒿素的含量。

本方法适用于双氢青蒿素原料药。

方法原理: 供试品经乙醇溶解，再加2%氢氧化钠溶液再水浴中反应后，置紫外可见分光光度计，于238nm波长处测定吸收度，计算出其含量。

试剂: 1. 乙醇

2. 2%氢氧化钠溶液

仪器设备: 紫外可见分光光度计

试样制备: 1. 对照品溶液的制备

精密称取双氢青蒿素对照品约10mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀后，静置2小时，即得对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

精密称取供试品约10mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀后，静置2小时，即得供试品溶液。

注:"精密称取"系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。"精密量取"系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤: 精密量取对照品溶液与供试品溶液各1mL，分别置10mL量瓶中，各精密加乙醇1mL，摇匀，加2%氢氧化钠溶液至刻度，摇匀，置60℃恒温水浴中反应30分钟，取出冷至室温，以2%氢氧化钠溶液-乙醇(4:1)为空白，照紫外分光光度法，于波长238nm处测定吸收度。

注:分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。

参考文献: 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.57。