肝细胞
导 读
肝脏中大部分细胞是多倍体细胞，多倍化是断奶期间细胞质分裂失败和内部复制造成的。目前我们还不清楚多倍体的功能，但最近的一项研究显示，多倍体肝细胞可抑制肝癌的发生。
大多数人体细胞是二倍体，只携带一组匹配染色体，其中包含人体全部基因组。多倍体细胞携带两组或更多组染色体。多倍体细胞在人体大多数组织中很少见，但在哺乳动物的心脏、血液和肝脏中普遍存在。当肝脏受到脂肪肝或环境毒素引起的伤害时，多倍体化也会显着增加。然而，这些多倍体化的增加是否具有功能重要性尚不清楚。
德克萨斯大学西南医学中心儿童研究所的研究人员发现，肝脏中具有全基因组复制的细胞（称为多倍体细胞）可以保护肝脏免受癌症的侵害。 这项研究以“The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver”为题发表在《Developmental Cell》上，这项研究解决了肝脏生物学中的一个谜团，并可能激发新的想法来预防癌症。
以前关于多倍体肝细胞的确切功能的研究一直受到限制，部分原因是在改变细胞中染色体组的数目或倍性时，难以做到不引入永久突变或者不影响细胞其他的活动，如分裂、再生或癌症发展。正因如此，肝脏为什么是多倍体的原因有很多，实验证据却很少。
为了诱导多倍性而不引入永久的遗传损伤，研究人员使用小干扰RNA（siRNA）短暂敲除影响倍性的基因——多倍体化所需的转录因子E2f8（敲除后细胞倍性显著降低）以及细胞分裂所需的防线结合蛋白的Anln（敲除后细胞倍性显著增加），两者敲除后改变的倍性不影响整体健康、肝脏质量、体重、肝细胞分化以及细胞色素450表达或增殖。
研究显示，敲除E2f8基因后，小鼠多倍体肝细胞显著降低，总体和微观肿瘤负荷均增加，敲除Anln基因后，小鼠多倍体肝细胞显著增加，总体和微观肿瘤负荷均减少。
肝脏的总肿瘤负荷
一般而言，当肿瘤抑制基因丢失、致癌基因激活或获得时，癌症就会发生。这项研究发现多倍体肝细胞对某些癌基因的活性没有强烈的影响，但是它确实保护了肿瘤抑制基因的丢失。当正常的二倍体细胞失去一个或两个肿瘤抑制基因拷贝时，就可以形成癌症，而多倍体细胞携带着肿瘤抑制基因的额外副本，能够更好地抵抗癌症的形成。
模型描述肿瘤抑制基因如何在二倍体和多倍体细胞中丢失
过去，人们曾认为多倍体是癌症前期的一个状态。这项研究挑战了这一看法，多倍体肝细胞可以抑制肝癌发生，多倍体可能是正常肝细胞内的适应性反应。
参考资料：
The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver
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