首先,截止到目前,并不是所有的病人都适合接受靶向药、免疫单抗。如果不加选择地、一哄而上都去接受这些新药,对于部分病友而言,疗效反而还不如化疗(关于这一点下面会举几个例子)。
其次,靶向药、免疫单抗等新药,毕竟是非常昂贵的,部分无力负担。
最后,很多情况下,联合治疗疗效是更好的。病友由于受到这些”化疗无用论“、”化疗过时论“、”化疗有害论“的影响,轻易放弃或者断然拒绝了化疗,疗效是大打折扣、生存期是明显缩短的。
对应特定基因突变的靶向药:用于野生型患者,还不如化疗
有一部分靶向药,是需要有驱动基因突变才可以用的:比如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等。对于携带EGFR突变的患者,易瑞沙、特罗凯、凯美钠、AZD9291等靶向药,其疗效自然是碾压化疗的。但是,反过来,贝塔医生,一而再,再而三地强调:对于EGFR基因野生型的患者,盲试靶向药,其疗效远远、远远、远远地差于化疗。
三期临床试验显示:EGFR基因野生型的患者中,易瑞沙的疗效远远不如化疗,有效率(1.1% vs 23.5%)更低,疾病进展或死亡的风险更高(易瑞沙相比于化疗组,高出了2.85倍)——看下面这条生存曲线,化疗是完全碾压靶向药的。
多靶点广谱靶向药:用的不好,也可能不如化疗
除了EGFR抑制剂、ALK抑制剂等需要特定基因突变才能用的靶向药,还有部分靶向药,是多靶点、相对广谱的、并不对应特定基因突变的。比如各种以抗血管生成为主的小分子抑制剂:怕唑帕尼、乐伐替尼、卡博替尼、瑞格非尼、索坦等。这类靶向药的使用,是基于大型三期临床试验的数据来决定的。
帕唑帕尼等药物,目前已经被批准用于晚期软组织肉瘤的治疗。但是,近期JAMA oncology杂志报道了一项有趣的研究数据。
意大利的Anna Maria Frezza教授团队,汇总了115名晚期上皮样肉瘤患者的治疗,其中80名男性、35名女性,中位年龄是32岁。115名患者中,85人接受过以阿霉素等蒽环类药物为主的化疗;41名患者接受过以吉西他滨为主的化疗;还有18名患者接受过帕唑帕尼靶向治疗。中位随访时间为34个月,结果显示:
以阿霉素等蒽环类药物为主的化疗,有效率为22%、中位无疾病进展生存期为6个月,1名患者肿瘤完全消失;
以吉西他滨为主的化疗,有效率为27%,2名患者肿瘤完全消失,中位无疾病进展生存时间为4个月;
接受帕唑帕尼期间,没有任何患者出现肿瘤客观缓解(肿瘤缩小超过30%),客观有效率为0%,中位无疾病进展生存时间为3个月。
高下立判!
PD-1不加选择地用:时不时输给化疗
这里举一个具体的例子。
Checkmate026是一个著名的三期临床试验,入组的是未经治疗的PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。一共是541例患者,一组接受PD-1抗体O药治疗,一组接受化疗。
结果显示:接受O药组的中位无疾病进展生存时间,从数字上看,还短于化疗组,4.2个月 vs 5.9个月;而中位总生存时间,两组也无统计学差异,14.4个月 vs 13.2个月;两组的有效率,PD-1抗体组是26%,而化疗组是33%。
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