中山大学肿瘤医院结直肠科
当地时间2018年6月1~5日，全球临床肿瘤学领域规模最大的学术会议——第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥拉开帷幕。如同往年，晚期转移性结直肠癌（mCRC）的靶向治疗仍然是临床医生关注的焦点。从已经公布的摘要来看，从一线、二线、维持治疗中靶向药物的应用，到靶向药物用药顺序、肿瘤原发部位及各项分子标记物对靶向治疗疗效的影响及预测的进展均可圈可点。
一线治疗
RAS wt mCRC患者优选西妥昔单抗再添力证
FIRE-3研究：FOLFIRI 西妥昔单抗VS FOLFIRI 贝伐珠单抗总生存时间（OS）结果更新（摘要号3508）
FIRE-3研究者对400例RAS野生型（wt）mCRC患者进行了评估，中位随访时间70.8个月，共351例（87.8%）患者按照预设方案（接受过至少3个疗程化疗及1次CT评估）完成了研究。结果显示，FOLFOX 西妥昔单抗组患者客观缓解率（ORR）、肿瘤退缩深度（ETS）和中位OS均显著优于FOLFIRI 贝伐珠单抗组（ORR：76.9% vs 64.8%，P=0.01；ETS：70% vs 50.3%，P=0.0004；mOS： 32.5个月 vs 26.1个月，P=0.01）。
此次更新的FIRE-3研究中位随访长达70.8个月，结果再一次证实西妥昔单抗 化疗一线治疗RAS wt mCRC患者的疗效明显优于贝伐珠单抗。研究首次公布其主要重点ORR数据，进一步佐证了西妥昔单抗在缩瘤方面的优势。尽管研究没有按肿瘤原发部位（左、右半）进行数据分析更新，但可能由于研究入组人群中左半占优（80%），仍确证了西妥昔单抗在RAS wt mCRC患者中的一线治疗地位。
TAILOR研究最终OS分析：FOLFOX-4±西妥昔单抗一线治疗RAS wt mCRC患者（摘要号3521）
TAILOR研究是我国开展的一项III期临床注册研究，目的是探索西妥昔单抗±FOLFOX一线治疗RAS wt m CRC中国患者疗效和安全性，该研究证实了西妥昔单抗联合FOLFOX可以为RAS wt mCRC患者带来显著生存获益。先前研究已呈现了TAILOR研究的主要分析结果，本次ASCO大会上，研究者将公布该研究的最终OS分析结果。
研究者分析了西妥昔单抗±FOLFOX-4一线治疗393例RAS wt mCRC患者，这些患者为中国修订意向治疗（mITT）患者。主要终点为无进展生存时间PFS，次要终点OS、ORR以及耐受性/安全性。
更新的结果显示，西妥昔单抗联合FOLFOX-4 较单纯FOLFOX-4方案在ORR、PFS和OS上均具有显著优势（ORR：66.3% vs 40.5% ，P<0.001；PFS： 9.2个月vs 7.4个月，P<0.001；OS：20.8个月 vs 16.5个月，P =0.015）。 另外，研究结果显示患者对西妥昔单抗 FOLFOX-4方案依从性更高，同时没有新的不良反应事件发生。
研究结论指出，TAILOR研究达到了其所有终点，证实西妥昔单抗 FOLFOX-4可作为RAS wt mCRC患者的有效一线标准治疗方案，该方案在改善OS、PFS和ORR方面显著优于单纯化疗。在OS指标上，TAILOR研究结果与既往研究相比并不完全一致，研究者认为这可能是由于研究中患者后续治疗及接受靶向药物的比例较低， 从而影响了总体的疗效结果（OS）。
APEC研究：肿瘤原发部位（左、右半）对西妥昔单抗 FOLFOX或FOLFIRI治疗RAS wt mCRC患者的影响（摘要号3534）
APEC研究是一项非随机性的Ⅱ期试验，在亚太地区开展，纳入KRAS 外显子2野生 mCRC，接受西妥昔单抗 研究者选择的FOLFOX或FOLFIRI治疗，对患者按照肿瘤部位进行分组，主要终点为ORR。
研究纳入167例RAS wt mCRC患者，其中130例（81.8%）位于左侧，29例（18.2%）位于右侧，疗效数据见表。结果显示，西妥昔单抗 FOLFOX或FOLFIRI治疗在左侧肿瘤患者ORR为 68.5%；右侧患者ORR为51.7%。
研究者总结：与先前研究结果一致，肿瘤原发部位对一线接受西妥昔单抗治疗的疗效具有预测作用。在右侧mCRC患者中，ORR 仍≥50%，与其他类似的研究如FIRE-3（西妥昔单抗组右侧ORR为52.6%）的研究结果一致，提示以缩瘤为治疗目标的患者西妥昔单抗联合化疗为可行的一种化疗方案。
贝伐珠单抗一线治疗失败后二线继续抗血管生成联合抗EGFR单抗治疗可给患者带来获益
E7208研究：比较伊立替康 西妥昔单抗（IC）和伊立替抗 西妥昔单抗 雷莫卢单抗（ICR）二线治疗奥沙利铂 贝伐珠单抗治疗失败mCRC的随机试验（摘要号3504）
该研究旨在评估抗-VEGFR抗体（雷莫芦单抗）是否可改善伊立替康 西妥昔单抗在二线治疗KRAS wt mCRC患者中的疗效。
所纳入的患者为先前接受贝伐珠单抗 FOLFOX或卡培他滨 奥沙利铂（CAPOX）一线治疗后进展的患者。患者被随机分为IC （分别为180 mg/m2 and 500 mg/m2）或ICR（R = 8 mg/kg）组。
结果显示，102例患者被随机分组，其中65%为男性，9%为黑种人，8%为拉美裔，中位年龄60岁。IC vs mICR：3-4级别不良反应为47% vs 54%，常见不良反应为腹泻（10% vs 15%）、皮疹（13% vs 8%）和中性粒细胞减少（9% vs 10%）。进一步分析显示：mICR与IC在PFS方面的风险比（HR）=0.65（整体中位值5.8个月，P=0.068），实现了主要终点P<0.15。OS两者相当，为20.5个月。
研究者总结，对KRAS wt mCRC患者，抗VEGFR联合抗EGFR和伊立替康二线治疗可延长患者PFS。该结果支持两种抗体联合用于治疗特定人群。
对一线贝伐珠单抗治疗失败的RAS wt mCRC患者，通过在二线治疗中应用抗VEGF 联合抗EGFR可给患者带来更大获益。这一结果提示贝伐珠单抗一线治疗失败后，抗EGFR药物联合具有抗血管生成的药物具有一定的疗效，这一点颠覆了以前的PACCE研究及CARIO2研究，但仍需更多数据验证。
来源：中国医学论坛报
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