PD-1抑制剂治疗后的皮肤不良反应

导语

一项研究显示，接受程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂的标准免疫治疗的癌症患者可能在数月后经历延迟不良皮肤反应，即使在治疗停止后也是如此。

作者：小闪

来源：医学论坛网肿瘤

一项研究显示，接受程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂的标准免疫治疗的癌症患者可能在数月后经历延迟不良皮肤反应，即使在治疗停止后也是如此。

该研究于2018年7月18日在线发表于JAMA Dermatology上。

研究人员指出，使用抗PD-1免疫疗法如pembrolizumab（Keytruda，Merck＆Co，Inc。）和nivolumab（Opdivo，Bristol-Myers Squibb）已成为患有多种癌症的患者的标准治疗方法，包括肺癌和黑色素瘤。这些患者中约有40％患有影响皮肤的自身免疫疾病，包括多形性红斑、湿疹、狼疮和结节病。

研究作者写道，pembrolizumab和nivolumab的平均消除半衰期约为26天，但PD-1抑制剂的作用几乎肯定会持续更长时间。因此，与PD-1抑制剂治疗相关的皮肤irAEs [免疫相关不良反应]不适合更传统的药物反应。

调查结果

在回顾性观察研究中，12名男性和5名女性患者（平均年龄68.6岁）在接受pembrolizumab、nivolumab，或与nivolumab和ipilimumab（Yervoy，Bristol-Myers Squibb）的组合的抗PD-1治疗后出现不良皮肤反应，中位数为4.2个月（范围，2周～38个月），

5例患者，药物治疗停止后出现不良反应。

12名患者接受了PD-1抑制剂治疗黑色素瘤，3名接受了鳞状细胞癌治疗，2名接受了肾细胞癌治疗。2014年1月1日～2018年2月28日期间，所有患者均被肿瘤科医生转诊至皮肤科门诊。

不良皮肤反应包括苔藓样皮炎，大疱性类天疱疮，多形性红斑，湿疹，狼疮和结节病。

研究人员无法明确表示停止治疗后发生的皮肤反应与治疗有关。然而，我们观察到的反应是典型的那些经常归因于抗PD-1药物的反应。

研究作者说，大多数不良皮肤反应很容易用保守疗法治疗，包括外用类固醇，短程全身性类固醇和/或药物暂时中断。

皮肤不良反应

临床医生必须意识到与PD-1抑制剂治疗相关的皮肤反应可能会发生药物中断。这对于诊治接受PD-1抑制剂治疗的患者的皮肤科医生和肿瘤科医生来说尤其重要。他们可能会共同努力制定治疗不良反应的计划。

例如，对于因疾病进展而依次接受不同药物治疗的患者，它可能不是患者当前的抗癌治疗，而是停止用药的罪魁祸首。

了解这些延迟的不良皮肤反应的广泛时间框架对患者咨询至关重要。研究表明，三个月或更长时间似乎是共同的时间框架。

研究人员指出，该研究是在一个机构进行的，只有肿瘤科医生转诊到皮肤科门诊的患者才被纳入研究。

因此，发病时间并不一定描述瘙痒和轻度麻疹爆发的常见治疗相关不良反应，通常在没有皮肤科转诊的情况下通过支持治疗进行治疗。这些反应的发病时间可变，但往往在治疗早期发生。”

虽然在这项研究中没有观察到发病时间和肿瘤反应之间的相关性，但需要进一步调查。

参考资料：RalfGutzmer et al. Programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitortherapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmunity oripilimumab-triggered autoimmunity.JAMA Dermatol. Published online July 18,2018.