为何暴饮暴食？Science子刊封面：原来是“吃饱了”信号传递被干扰

生物探索

编者按

全球流行的肥胖问题，很大程度上与“吃”有关。如何合理克制饮食？很多科学家都在试图找到背后的机理。近期，一个国际研究团队发现了一种破坏性机制，证实其会导致一种与肥胖相关的经典现象——瘦素抵抗（leptin resistance）。

图片来源：Pixabay

8月22日，《Science Translational Medicine》期刊以封面形式发表了这一篇题为“Cleavage of the leptin receptor by matrix metalloproteinase–2 promotes leptin resistance and obesity in mice”的文章。来自加州大学圣地亚哥分校的生物工程系教授Rafi Mazor带领团队发现，在啮齿类动物中，肥胖会激活下丘脑中的一种关键酶——MMP-2（matrix metalloproteinase–2）。

更重要的是，MMP-2酶会促进瘦素受体降解，从而阻止瘦素与受体结合，最终干扰神经元传递“已经吃饱了应该停止进食”的信号。

   

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“饱腹信号”受阻

瘦素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，是机体抵抗肥胖的重要物质，可抑制食欲、维持体重和血糖平衡。瘦素经由血液流入大脑，特别是下丘脑区域，并在那里刺激神经受体，传递饱腹信号。

肥胖的人血液中通常含有大量的瘦素，但是却未能让人产生饱腹感。这与瘦素抵抗有关联，但是其中的分子机制尚不清楚。

研究团队首次对肥胖小鼠的脑组织进行蛋白酶活性测试，从中发现了MMP-2酶。结果证实，MMP-2酶会破坏瘦素与受体的结合，使其失去信号传导的功能。当抑制MMP-2时，瘦素可以顺利与受体结合，从而发出饱腹感的信号。他们希望，未来临床医生可以通过阻断MMP-2来治疗瘦素抵抗。

随后，研究人员构建了不表达MMP-2酶的突变小鼠。结果显示，即便喂食高脂肪食物，这类突变小鼠体重增加也相对较小，而且它们的瘦素受体完好无损。而对照组小鼠（正常表达MMP-2）在摄取高脂肪食物后会变胖，瘦素受体被分解。

MMP-2阻断“饱腹信号”传递的通路（图片来源：加州大学圣地亚哥分校）