悦·对话|冯国生教授：ALK融合基因突变的非小细胞肺癌患者临床诊疗策略

由随着ALK抑制剂的不断研发，临床可用药物增多，如何将这些药物进行合理的排兵布阵十分重要。

「医悦汇」特邀请广西壮族自治区人民医院冯国生教授进行专访，分享ALK融合基因突变的非小细胞肺癌患者临床诊疗策略。

访谈嘉宾

广西壮族自治区人民医院 冯国生教授

Q

目前针对ALK融合基因突变的非小细胞肺癌患者，临床诊疗策略是怎样的？在ALK通路中的药物发展也十分迅猛，您如何看待恩沙替尼的应用前景？

从ALK抑制剂的研发历程来看，克唑替尼开创了具有ALK基因融合突变患者一线治疗的先河，在整个治疗过程中为ALK融合基因突变的病人解决了大量临床问题，成为了第一代ALK抑制剂的代表。但相对而言，它的毒性较大，不能够满足临床需求。第二代ALK抑制剂，包括艾乐替尼、色瑞替尼、恩沙替尼等，三代抑制剂则以劳拉替尼为代表，这些药物与第一代ALK TKI相比，不论是PFS还是OS都有提高。

作为新一代ALK抑制剂，我们看到恩沙替尼在ALK融合的各个位点上的抑制力更强，超过克唑替尼的抑制效果十倍之多，客观缓解率更高，疾病缓解时间更长，患者获益率更高，同时毒性更低，而且它对于神经系统的转移病灶控制率也比克唑替尼要高。因此今后临床的诊疗模式可能会发生根本性的改变，二代ALK抑制剂会在一线挑战一代ALK抑制剂克唑替尼的地位。

根据不同的一代、二代ALK抑制剂治疗以后，如果产生耐药，我们可以选择一代和二代互为一线用药，或在发现新靶点之后联合新的TKI药物，这是今后的发展方向。