大咖简介：孙亚洲 CFDA高级研修学院 特聘讲师
（1）对药品注册的有关法规、CTD格式资料的技术要求等具有极高的熟悉程度和掌控能力，并熟悉药品的生产、经营方面的有关法规。
（2）负责过近百个产品从实验室研发、中试，移交到大生产的注册、试生产全过程，对各种剂型的实验室水平和企业生产规模工艺、设备具有一定的了解程度。
问题一：请教大家一个问题，根据日本橙皮书，氢化可的松片（10mg）参比制剂为日本辉瑞公司生产的cortril tablet。根据说明书辅料为马铃薯淀粉、白糖、沉淀碳酸钙、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、月桂基硫酸钠、交联羧甲基纤维素纳。氢化可的松在各个介质中的溶解度几乎一致，但是在不同介质中的释放行为差异很大，原因是什么呢？
孙老师答疑：请问在几种介质中溶出时制剂的状态是否一致？从处方看不是一个快速崩解型，推测应该是个逐步溶散的，酸中应与碳酸钙反应除外。通常含有碳酸钙等特殊辅料的制剂都是针对药物特性有特定作用的，至今碰到过几十个品种没有一个例外。
在6.8溶出介质中出现这种情况请看下是不是残留有大量不溶的颗粒，或者粉末颗粒堆积在底部？此种药物通常是粘性高不易分散开，故加入碳酸钙在胃中于酸反应，促使颗粒分散。因口服后先于酸，因此即使再6.8中不溶出体内也没有问题。
大家遇到处方中有不常用的辅料一定要注意，肯定有其特殊作用，如碳酸钙很多情况下起稳定剂作用。比如甘草酸单胺、双胺类制剂，原料药很黏，日本美能片处方含有的碳酸钙，既是稳定剂又是遇酸反应分散剂的作用。比如盐酸颉沙坦片原研加有酒石酸，国内某家产品处方没有，在6.8中片剂根本不崩开，而原研可以崩解，溶出没有问题。原因是6.8溶出介质中原料药受缓冲液中氢氧化钠影响回到碱基原型物，发粘。而酒石酸可以在片剂周围形成偏酸性小环境，就不会出现上述情况。
磷酸氢钙应该是偏弱酸，作用和碳酸钙类似，但是物理性质方面有差异，可以根据药物性质合理选择，磷酸氢钙可压性要好于碳酸钙。
另外，上面说的片剂处方中的羟丙基纤维素应该是做粘合剂用的高取代物，而不是做崩解剂的低取代，很多人老搞错。日本特别喜欢用高取代的做粘合剂。
问题二：请问有的品种为什么溶出标准上要控制两个点溶出？
孙老师答疑：溶出度设定第一个点不得高于多少，这个品种的原因可能是下面两点：1、控制药物的溶出量，以免血糖下降过低引发危害；2、该药物胃刺激较大，避免直接的胃肠道副作用。其中一个或者两者都有。
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