相传彭祖长寿至八百岁,仍神采奕奕,容光焕发,丝毫不见老态;秦始皇为求长生不老,派出三千童男童女东渡蓬莱求取仙药;淮南王刘安不理世事,求仙问道,只为青春永驻。这些传说代表了从古至今人们渴望永生的愿望,随着时间流逝,现代科学证明端粒是调控生命时钟的背后大手。
端粒(Telomere)是真核生物染色体末端的 DNA 重复序列,可与若干个端粒结合蛋白共同构成特殊的保护结构,维持染色体结构的稳定性和细胞分裂周期的正常进行,其长度与细胞寿命呈正相关。如何延长端粒的长度,拉长生命战线,长久以来深深地吸引着科学家们的目光。
一、超过 40 万例样本,揭开步行速度与端粒长度的关系
2022 年 4 月 20 日,英国莱斯特大学 Paddy C. Dempsey 教授研究团队在 Nature 子刊——Communications Biology 上发表研究论文 Investigation of a UK biobank cohort reveals causal associations of self-reported walking pace with telomere length,解答了步行速度与端粒长度之间的关系,为解开「如何维持端粒长度、减缓衰老」这一谜题增砖添瓦【1】。
图 1. 来源 Communications Biology
步行作为深受人们欢迎的一项运动,可有效地判定机体的健康状况,「健步如飞」常被用以形容人活力充沛、健康有力,但是步行是否与端粒长度相关呢?
此前,莱斯特大学的研究人员之前已经研究表明,每天快走 10 分钟与更长的预期寿命有关,并且与慢行者相比,快走者的预期寿命要长 20 年。
本研究对英国 405981 名、平均年龄为 56.5 岁的成年人的遗传数据,和参与者自我报告的步行速度以及佩戴腕带加速度计记录的数据进行分析,证实了步行速度与白细胞端粒长度(LTL)之间的因果关系,步行速度快的人,端粒更长。研究人员估计,保持快速行走,等人到中年时,生物年龄可以年轻 16 岁 !
步行速度定义如下:慢速(小于 4.8 km/h)、中等速度(4.8-6.4 km/h)和快速(大于 6.4 km/h), 大约一半的参与者拥有中等步行速度,6.6% 参与者处于慢速,41.1% 参与者处于快速的步行状态。与慢行者相比,中等步行速度和快速步行的参与者服用高血脂、高血压药物、患有慢性病或行动受限及肥胖的概率更低。
令人惊讶的是研究者采用相关性模型,通过加速度计评估参与者身体活动测量结果,发现与慢速步行者相比,中等和快速步行者的端粒长度明显更长,长期保持运动习惯能够抑制端粒变短,减少心肌细胞凋亡和细胞周期停滞。随后的双向孟德尔随机化分析表明步行速度与端粒长度之间存在因果关系。
图 2. 来源 Communications Biology
此项研究样本量大、分布广,适用于普通民众,「全民健身」的重要性不言而喻。保持较慢的步行速度可能是识别更容易患慢性疾病或不健康个体的一种简单方法,而活动强度有助于在优化干预措施方面发挥重要作用。所以,加快步行速度是一个预防慢性疾病、减少肥胖风险及维持端粒长度的好方法!
二、端粒,掌握生命密码的钥匙
2009 年,诺贝尔生理学或医学奖花落端粒的研究领域,三位科学家因在「发现端粒和端粒酶是如何保护染色体」中的杰出工作,共享此项殊荣。
众所周知,端粒携带着人体所有的遗传信息,控制着我们的生老病死,端粒与衰老之间存在关联是科学界的一种通识,但二者间的因果关系却始终无法说清道明。
2022 年 2 月 14 日,来自意大利癌症研究基金会(FIRC)旗下米兰分子肿瘤研究所(IFOM)的研究人员在 Nature Cell Biology 杂志上发表重磅综述 Telomere dysfunction in ageing and age-related diseases。该综述系统化地阐述了目前已有的大量证据,回顾端粒功能障碍在人类衰老和与衰老相关的疾病,即端粒缩短或者端粒 DNA 损伤时,会引发肺部疾病、获得性骨髓衰竭综合征、代谢疾病、心血管疾病、骨骼疾病、肾脏疾病、神经退行性疾病、老年性黄斑变性及生育力下降【2】。
图 3. 来源 Nature Cell Biology
令人遗憾和震惊的是,著名端粒学者 María A. Blasco 博士近日宣布,她的团队发现端粒长度竟与新冠患者病情的严重程度密切相关,端粒越短的患者,往往病情越严重。可见端粒在生命机体占有的地位是何等核心与关键,毫无疑问,在合理范围控制好端粒的长度与活性,或许便能掌握生命的密码,实现数千年前流传至今的长生不老之美梦。
三、步行,的确益处多多
有道是动一动十年少,保持着良好运动习惯不仅能维持良好身材,使人身心愉悦,而且还能维持身体健康,何乐而不为呢?
步行的确能降低死亡风险,让人更加健康长寿。2022 年 3 月 2 日,美国麻州大学 Paluch 教授团队通过对涉及四大洲近 5 万人的荟萃分析确定了对不同年龄人群的每日最佳行走步数范围,以降低死亡风险。对于 60 岁及以上人群来说,步行 6000 至 8000 步为佳;60 岁以下的成年人,则需稳定在 8000 至 10000 步【3】。
除了生理的锻炼,运动亦能够改善心理健康,帮助抑郁症患者减轻精神折磨。2022 年 3 月 12 日,美国爱荷华州立大学(ISU)Jacob D.Meyer 教授团队招募了 30 名成年重度抑郁症患者,发现仅 30 分钟的中等强度运动就可以立即改善抑郁症,缓解抑郁情绪状态和快感缺失,改善持续时间超过 75 分钟!运动使人快乐的确有科学依据【4】!
因此,让我们运动起来,做一个刘畊宏男/女孩,在运动中享受人生,在运动中获得快乐,让我们的端粒长度合理地更长,快乐健康地生活!
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