如何增加周期获卵数？促性腺激素选择是关键

促性腺激素（Gn）类促排卵药物有两类，一类是促卵泡激素（FSH），主要尿源性 FSH 和基因重组的 FSH；另外一类是人绝经期促性腺激素（HMG），主要有普通 HMG 和高度纯化 HMG（HP-HMG）。

尿源性 FSH 有两种，一种是从绝经期妇女尿中提取纯化而来，所含杂质<5%，仅具备 FSH 活性，生物效价比较稳定，该药在最近的几年中也得到比较广泛的应用^【1】；另外一种为高纯度人源 FSH，高纯度人源促性腺激素是从绝经后妇女的尿液中提取的，并经过生产加工以排除无关蛋白，每 75IUFSH 的 LH 活性小于 1IU^【2】。

基因重组 FSH，不含 LH，有绝对的纯度和更高的一致性，其注射笔设计为 25U 剂量单位调整，可将个体化方案给药剂量调整幅度降至 25U，更加灵活地控制卵巢应答反应。

多量研究表明，在 IVF 中由于重组的 FSH 具有绝对纯度，所以能够在总剂量较低的情况下获得更多的优质卵母细胞，形成理想数量的优质胚胎，让患者有更多的妊娠机会，另外，卵泡期相比其他药物要短 1～2 d，减少了患者的抽血和注射的痛苦^【1、3】。

HMG 有高纯 HMG 和普通 HMG 的两种

HMG 有高纯 HMG 和普通 HMG 的两种，均为尿源性，除每支含 75U FSH 与 75U LH 活性外，HP-HMG 较普通 HMG 含有更多的 HCG^【4】，即 HP-HMG 与普通 HMG 的区别在于其 LH 活性主要源于 HCG。HCG 与 LH 有相同的 a 亚单位；HCG 作用于 LH 受体，与 LH 功能类似，可诱导卵母细胞成熟、支持黄体功能^【5】。

HCG 较 LH 半衰期延长 6～8 倍，平均生物学活性也要高 2～3 倍^【6】，故 HCG 与 LH 相比，与受体的结合力更强，半衰期长，因此，HCG 被认为是「长效 LH 类似物」。

从理论上来说 HMG 类特别适用于节食、精神应急、神经性厌食、过量运动等所致的中枢性闭经、sheehan 综合征等所致的排卵障碍所致的不孕症，而单独使用 FSH 类不适用于此类排卵障碍所致的不孕症，必须加用 LH 类；单独使用 HMG 类和 FSH 类均适用于 WHO 2 型排卵障碍性不孕症；对 WHO 3 型排卵障碍性不孕症任何 Gn 类药物都有一定的效果但均不理想。

下面我们来共同学习几篇文章了解 Gn 的效果。

总的来说重组卵泡刺激素较尿源 FSH 治疗具有周期获卵数多、而所用剂量少、疗程短等特点^【7、8】，但是黄卡立^【9】报道尿源性 FSH 在 IVF-ET 超促排卵治疗中，可获得适宜的卵泡发育及胚胎冷冻率。尿源性 FSH 具有与基因重组 FSH 相同的促排卵效果，获得比较满意的妊娠率，对 IVF-ET 的并发症无明显影响，但使用基因重组 FSH（7673.78±432.56 元）所需的费用比尿源性 FSH (4141.56±328.12 元) 的费用多出将近一倍，所以经济条件差的不孕症女性尿源性 FSH 可以作为首选的卵泡刺激素来使用。

张娟^【1】比较基因重组 FSH 和尿源性 FSH 后，使用基因重组 FSH （8588±2550 元）所需的费用比尿源性 FSH (4772±1152 元) 的费用多出将近一倍，在得到更好的促排卵效果方面，基因重组 FSH 要优于尿源性 FSH，但二者的临床结局上无显著差异，表明临床效果可能一致。但在同等情况下，尿源性 FSH 的价格相对低廉，适应于年轻且卵巢功能好的、经济条件差的患者使用。

采用重组卵泡刺激素-β注射笔进行控制性促排卵治疗，与传统注射组比较可以提高促排卵效率，促排卵时间平均减少 1d，每个周期卵泡刺激素使用量平均减少 100U 左右，而两组获卵数及妊娠率未见明显差异^【10】。

罗艳^【11】的研究表明：一种含有酸性和半酸性亚型的尿源性 FSH 的胚胎利用率高于基因重组 FSH，更适合高龄患者。这种人尿源性 FSH 酸性亚型生物活性更强能提高卵子的成熟率和雌二醇的分泌，且人源的 FSH 更接近生理状态并含微量 LH，更有利于卵泡募集和生长。

刘景瑜^【12】对 PCOS 患者体外受精周期 r-FSH 和 HP-HMG 促排卵临床结局的比较研究表明：HP-HMG 组获卵数较 r-FSH 组明显减少，但其优质胚胎数增加，两组临床妊娠率和种植率差异无统计学意义，但 HP-HMG 组有增加趋势。HP-HMG 组预防 OHSS 周期取消率较 r-FSH 组明显下降。所以使用 HP-HMG 能改善胚胎质量，降低 OHSS 发生率。

当然，各项研究结果我们要辩证的看，如果各个生殖中心有各自成熟的药物使用经验就不要看了某某文章说哪个哪个好就改变自己的用药习惯，以免因药物使用经验不同而产生妊娠率下降的情况。

参考文献

【1】 张娟; 方小玲; 谭小军; 李辉; 黄向红. 果那芬和丽申宝在超促排卵治疗中的疗效比较．生殖医学杂志．2013．22(1)：62-64.

【2】 Howles CM．Genetic engineering of human FSH(Gonal F)[J]．Hum Reprod，1996，2：172-191．

【3】 Hompes PG， Broekmans FJ， Hoozemans DA.et al．Effectiveness of highly purified human menopausal gonadotropin VS recombinant follicle-stimulating hormone in firs cycle in vitro fertilization intracytoplasmic sperminjection patients[J]．Fertil Steril．2008，89：1685-1693．

【4】 Foutouh IA，Khattab S，Mohesn IA，et a1．Clinical outcome following stim ulation with HM G versus highly purified HMG in patients undergoing ICSI[J/OL]．Reprod Biomed Online，2007，14：145—147．

【5】 Arce JC，Smitz J．Live-birth rates after HP-hMG stimulation in the long GnRH agonist protocol：association with midfollicular hCG and progesterone concentrations．but not with LH concentrations[J]．Gynecol Endocrinol，2013，29；46-50．

【6】 Kilani Z，Dakkak A，Ghunaim S，et a1． A prospective randomized，controlled trial comparing highly purified hMG with recom binant FSH in wom en undergoing ICSI： ovarian response and clinical outcomes[J]．Hum Reprod，2003，18：1194—1199．

【7】 蒋元华; 段金良. 丽申宝与果纳芬在 IVF-ET 长方案的临床比较．中国性科学．2013(1)：29-31.

【8】 van W ely M ，Kwan 1，Burt AL，et a1． Recombinant versus urinary g0nad0tr0phin for ovarian stimulation in assisted reproductive technology cycles．A Cochrane review[J]．Hum Reprod Update，2012，18：111．

【9】 黄卡立; 柳雪琴. 丽申宝在体外受精-胚胎移植超促排卵治疗中的效果分析．中国计划生育和妇产科．2009．1(1)：30-32.

【10】 徐彬. 比较重组卵泡刺激素-β注射笔与传统注射液给药方式对临床促排卵效果的影响．生殖医学杂志．2014．23(9)：723-727.

【11】 罗艳; 胡蓉; 王飞苗; 刘春莲; 吴昕 ．福特蒙、果纳芬和丽申宝在体外受精-胚胎移植中超促排卵效果分析．宁夏医学杂志．2011．33(9)：822-825.

【12】 刘景瑜; 王玢; 孙海翔.PCOS 患者体外受精周期 r-FSH 和 HP-HMG 促排卵临床结局的比较．实用妇产科杂志．2014．30(4)：291-294.