高血压是我国常见的慢性病,是心脑血管系统疾病最重要的危险因素,我国高血压患者数量大且控制率低,合理而有效的应用降压药物对于治疗高血压尤为重要。
对于低危患者可考虑生活方式干预控制高血压,例如控制体重,减少钠盐的摄入,合理饮食,规律的室外运动,心理平衡以及戒烟限酒等可以有效的控制高血压的发生发展。
对于中高危的患者应积极运用药物控制高血压的发展,保护靶器官,降低心脑血管的危险因素,那么怎样合理的联用降压药物呢?
一.降压药物的治疗原则:
1.小剂量开始:能够达到控制血压目标的最小药物剂量是合理的,以达到尽量减少药物不良反应的目的。根据血压逐渐增加药量或联合用药。对于初诊即为2级高血压患者的初始即可给予常规剂量或联合用药。2.长效药物:谷/峰比值>50%的长效或缓释降压药物能够避免血压过度波动,更有效地控制夜间高血压和晨峰高血压,有效防止并发症的出现。3.联合用药:对于初始为2级高血压及以上患者建议起始联合用药,根据合并相关并发症选择两药联用或三药合用。4.个体化治疗:根据患者具体情况选用更合适的降压药物。
二.临床上常用的几种降压药物配伍方式:
①A+D即ACEI与噻嗪类利尿剂合用,前者可以减轻后者引起的低钾血症和对抗后者引起的交感激活,后者带来的血容量相对减少可增强前者的降压作用。
②A+C即ACEI与钙拮抗剂合用可通过不同的机制降低外周血管阻力而增强降压作用,适用于中、重度高血压。
③C+B即β阻滞剂与二氢吡啶类钙拮抗剂合用其降压作用相加,而且前者还可减轻后者引起反射性心率增快的副作用,并能提高治疗冠心病的疗效。一般认为利尿剂可与各类降压药物联用,不仅可以增强降压作用,而且能减轻其他某些降压药引起的水钠储溜。
三.基于各种因素的联合降压药物选择
代谢因素:
①合并血脂异常、糖尿病及胰岛素抵抗患者首选ACEI、ARB,次选CCB,α1阻滞剂、β阻滞剂和利尿剂不禁忌。由于β受体阻滞剂对血脂异常、糖尿病及胰岛素抵抗这几个因素有不良影响,糖尿病曾被认为是β阻滞剂的禁忌症。然而UKPDS研究改变了这一观点,现在β阻滞剂被认为是糖尿病患者控制血压和预防血管并发症的有效药物,不过应选用选择性强的β受体阻滞剂。
②合并痛风患者,宜选用ACEI、ARB、CCB,因为他们可使尿酸排泄增加,血尿酸降低,应避免使用利尿剂,因其可以诱发急性痛风。
③合并高钾血症要避免应用ACEI,因ACEI可加重高钾血症。
心血管因素:
①合并冠心病心绞痛β阻滞剂是最佳选择药物,钙拮抗剂多数也适合,因为这两者既可治疗高血压,又可治疗冠心病;ACEI和ARB也是高血压合并冠心病的良好选择,因为它们有一定的抑制交感张力的作用,这对心绞痛发作的预防有益;合并心绞痛者不宜选用α1阻滞剂因为此类药物可反射性激活交感,增加心率和心肌氧耗量。
②合并冠心病心肌梗塞应联合应用β阻滞剂和ACEI 或ARB ,还有安体舒通。β阻滞剂是心肌梗塞二级预防中最重要的药物之一,可显著降低患者总死亡率、心脏性猝死发生率、再梗塞率和其它心脏事件发生率;ACEI可显著预防心室重构而有利于心脏功能的保护;ARB疗效与ACEI类似,但副作用更少;心肌梗塞后不宜选用直接扩血管药、α1阻滞剂、钙拮抗剂(尤其是短效的二氢吡啶类钙拮抗剂如硝苯地平),因为前两者可反射性激活交感,后者则可能增加死亡率。
③合并慢性心功能不全:首选ACEI或ARB、β阻滞剂、利尿剂。ACEI可改善心功能,提高心衰患者生活质量,降低死亡率,已成为心衰的基础用药。ARB疗效与ACEI类似,且副作用少。慢性心衰曾被认为是β阻滞剂的禁忌证,现在则是其主要适应证之一,因为临床试验证实β阻滞剂可显著降低慢性心衰患者的死亡率和改善心功能。利尿剂是慢性心衰的基础用药之一,尤其醛固酮拮抗剂安体舒通可改善心室重构,降低重度心功能不全患者的死亡率。
④心律失常:合并快速性室上性心律失常者,宜选非二氢吡啶类钙拮抗剂(如维拉帕米、地尔硫卓)、β阻滞剂,次选ACEI、ARB ,不选血管扩张剂、α1阻滞剂。
⑤合并快速性室性心律失常者,宜选β阻滞剂,次选ACEI、ARB、钙拮抗剂,不宜用利尿剂和利血平。
⑥左室肥厚者,应选择可逆转左室肥厚的降压药,目前多认为逆转左室肥厚效应ACEI(ARB可能相似)>钙拮抗剂>β阻滞剂>利尿剂。
其他心血管因素:
①合并外周血管病如下肢动脉粥样硬化导致间歇性跛行:宜选ACEI 、ARB、钙拮抗剂、α1阻滞剂,不宜用无内源性拟交感活性的β阻滞剂,因为后者可增加外周血管阻力而使下肢缺血加重。
②合并缺血性脑血管病如脑梗塞:宜选 ACEI 、ARB、钙拮抗剂(尤其尼莫地平对脑血管有选择性作用),利尿剂也可选用,不宜用β阻滞剂和α1阻滞剂,因为β阻滞剂可增加脑血管阻力而不利于脑血流,而α1阻滞剂则较易引起体位性低血压。
③合并肺动脉高压:宜选ACEI、ARB、钙拮抗剂、α1阻滞剂,这些药物均有一定的降肺动脉高压作用,不宜用无内源性拟交感活性的β阻滞剂。
其他因素:
①合并COPD:宜选利尿剂、ARB、α1阻滞剂,最好不首选β阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI,因为β阻滞剂可增加气道阻力(高度选择性β1阻滞剂如比索洛尔(康忻)影响极微,选择性β1阻滞剂如美托洛尔影响也很小),钙拮抗剂可能会增加肺内功能性动静脉分流(但此作用可能并不明显),ACEI可能更易引起咳嗽,COPD并不是选择性β1阻滞剂、钙拮抗剂和ACEI的禁忌症。有支气管哮喘病史者,禁用β阻滞剂。
②妊娠可以用:钙拮抗剂(如氨氯地平、伊拉地平,分娩前禁用)α1阻滞剂(如哌唑嗪) β阻滞剂?(如拉贝洛尔、卡维地洛)肼苯哒嗪、甲基多巴妊娠禁用ACEI、ARB,因可能引起胎儿生长迟缓、羊水过少、胎儿畸形和新生儿肾衰;不宜选利尿剂,因可减少血容量而使胎儿缺氧;有人认为β阻滞剂也不太适宜,因有时会使胎儿发育迟缓;钙拮抗剂在分娩时能抑制子宫收缩,在分娩前应改服它药。钙拮抗剂在分娩时能抑制子宫收缩,在分娩前应改服它药。
③手术病人:降压药选择并无特别,但临床观察发现,应用β阻滞剂可预防非心脏手术患者心脏事件的发生。
四.联合用药的配伍禁忌
1.同类药物不能联合应用
2.β阻滞剂不宜与下列药物合用:与可乐定合用会加重心动过缓,突然停用可乐定则可能导致β阻滞剂诱发反跳性高血压,甚至心脑血管意外。2与胍乙啶合用因两者都能降低心排血量,可诱发心衰和体位性低血压。3与哌唑嗪合用容易出现哌唑嗪首剂反应,故在高血压开始治疗时两者不宜联合。4与维拉帕米、硫氮卓酮合用会加重心动过缓、心脏传导阻滞和心衰,甚至心跳停搏。5各种传导阻滞禁用
3.ACEI与保钾利尿剂合用可导致高钾血症。
4.噻嗪类利尿剂与二氮嗪合用可使血糖升高,因此糖尿病患者不宜使用。
5.其他不推荐的组合:ACEI+ARB ACEI/ARB+β。
等你~
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