Cell子刊：降低神经酰胺可使人们的胰岛素敏感性更高

日期：2015-07-20

DOI：http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.06.007 作者：Philipp Scherer

摘要 : 近期，UT西南医学中心的研究人员发现，降低常见于糖尿病和非酒精性脂肪性肝患者中的一种高浓度脂肪分子，可迅速提高患者的胰岛素敏感性。相关研究结果发表在七月十六日的Cell子刊《Cell Metabolism》。

近期，UT西南医学中心的研究人员发现，降低常见于糖尿病和非酒精性脂肪性肝患者中的一种高浓度脂肪分子，可迅速提高患者的胰岛素敏感性。

胰岛素是一种重要的激素，可帮助人体将糖转化为能量，吸收营养物质，并减少糖的储存。较差的胰岛素敏感性，可降低这些过程的有效性，并导致糖尿病和脂肪肝。UT西南医学中心的研究人员发现，向糖尿病小鼠体内引入一种酶(称为神经酰胺酶)，可使它们的胰岛素敏感性恢复正常。

本文资深作者、UT西南医学中心的糖尿病研究中心主任Philipp Scherer博士说“降低神经酰胺，也可能使人们的胰岛素敏感性更高。我们的研究结果表明，提出了有可能治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病的一种新手段。”

Scherer博士说，虽然目前不存在这样的治疗，但有可能开发出一种神经酰胺酶形式的药物。这项研究结果发表在七月十六日的Cell子刊《Cell metabolism》。

当消耗的脂肪酸多于身体燃烧时，一些多余的脂肪就会被转化为神经酰胺。当过多的神经酰胺积聚时，脂质会干扰胰岛素信号，从而导致胰岛素抵抗，并可能引发糖尿病或非酒精性脂肪性肝病。

内科医学和细胞生物学教授Scherer博士说：“有时它是一种令人讨厌的脂肪。如果我们能降低神经酰胺，那么我们相信，人体的新陈代谢会恢复到正常。”

在新的研究中，科学家们发现，诱导糖尿病小鼠中的神经酰胺酶，可引发脂肪组织和肝脏中的神经酰胺降解。然后，这一行动可使胰岛素敏感性恢复正常，并且当肝脏或脂肪细胞中的神经酰胺被诱导时，有相同的有益效果。过量的神经酰胺被转化为鞘氨醇——另一种脂质副产品。神经酰胺和鞘氨醇是能量的来源，但这两种脂质有相反的代谢信号功率。太多的神经酰胺表示胰岛素抵抗与炎症，而更多的鞘氨醇则相反。

Scherer博士说：“本研究指出，肝脏和脂肪组织之间存在一种速效的“联系”，神经酰胺和鞘氨醇可严格调节肝脏的葡萄糖代谢和脂质吸收。”

原文摘要：Summary: Sphingolipids have garnered attention for their role in insulin resistance and lipotoxic cell death. We have developed transgenic mice inducibly expressing acid ceramidase that display a reduction in ceramides in adult mouse tissues. Hepatic overexpression of acid ceramidase prevents hepatic steatosis and prompts improvements in insulin action in liver and adipose tissue upon exposure to high-fat diet. Conversely, overexpression of acid ceramidase within adipose tissue also prevents hepatic steatosis and systemic insulin resistance. Induction of ceramidase activity in either tissue promotes a lowering of hepatic ceramides and reduced activation of the ceramide-activated protein kinase C isoform PKCζ, though the induction of ceramidase activity in the adipocyte prompts more rapid resolution of hepatic steatosis than overexpression of the enzyme directly in the liver. Collectively, our observations suggest the existence of a rapidly acting “cross-talk” between liver and adipose tissue sphingolipids, critically regulating glucose metabolism and hepatic lipid uptake.