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阿霉素,化疗圈的张歆艺

这期吐槽大会质量明显下滑,嘉宾阵容更是体现了“过气”这个特点,比如其中一位张歆艺,真是没听说过,而且很容易和张予曦、张馨予、张艺馨、张艺兴搞混,非常的尴尬

主咖是谁呢?毒舌金星。李诞说的很好,“金姐在老年界的地位仅次于骗子。”


那么说到“毒,星,名字容易记混”,你想到哪个化疗药物?


我想到的是蒽环家族当家花旦—多柔比星,阿霉素。


你听听啊,多柔比星,表柔比星,吡柔比星,像不像亲生三姐妹?


阿霉素,表阿霉素,吡喃阿霉素,像不像三胞胎的名字?


尤其是刚入肿瘤科的新人很容易搞混这几个药物名字和用药剂量。


今天重点说蒽环三姐妹的大姐大 多柔比星-阿霉素。


用药注意事项


1.药物配置:临床一般采用注射用水配置


2.毒性-骨髓抑制:多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制,故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象。


3.毒性-心脏毒性:心脏毒性可表现为窦性心动过速、心动过速、房室传导阻滞和束支传导阻滞、充血性心力衰竭,包括室上性心动过速和心电图改变。建议常规监测心电图,对已有心功能损害的患者需格外小心。累积剂量超过450-500mg/m2时须特别小心,超过该剂量水平时,发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加。当考虑多柔比星的用药总量时,应对患者以往或同时使用其他有明显心脏毒性药物的使用情况进行综合评定,如高剂量静脉给药的环磷酰胺,纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素。已证实每周给予多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低,这样可允许患者得到较高的累积剂量的治疗。必须注意心力衰竭可在用药后几周出现,且可能对治疗无反应。建议检测基础心电图,并在用药期间和用药后即刻做心电图随访。一过性心电图改变,如T波低平,S-T段下降和心律失常,并不认为是停止使用药物的指征。现在认为QRS波降低是心脏毒性较为特异的表现。如果出现这个变化,须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的风险两者间的关系。严重的心力衰竭可突然发生,而预先无心电图改变。


4.毒性-脱发:脱发是最常见的不良反应,大约86%接受多柔比星治疗的患者会出现脱发,男性患者伴有胡须生长停滞,但停止治疗后所有毛发均可恢复正常生长。(用药前最好和患者交代)


5.毒性-肾脏泌尿系统异常:给药1-2天后可使尿液呈红色,可告知患者不必紧张。


禁忌


1.既往细胞毒药物治疗所致持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡


2.全身性感染


3.明显的肝功能损害


4.严重心律失常,心功能不全,既往心肌梗塞


5.既往蒽环类治疗已达药物最大累积剂量


注意事项


心脏功能:使用蒽环类药物有发生心脏毒性的风险,表现为早期(即急性)或晚期(即迟发)事件。


早期(即急性)事件:多柔比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图( ECG)异常,如非特异性ST* T波改变。快速性心律失常,包括室性早搏和室性心动过速、心动过缓,以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用,很少有临床意义,而且通常无需为此停止多柔比星的治疗。


晚期(即迟发)事件:迟发性心脏毒性通常发生在多柔比星治疗过程的后期,或者发生在治疗终止后的2至3个月。但也有报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可表现为左心室射血分数( LVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的症状和体征,如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有亚急性症状,如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物引起的最严重的心肌病为危及生命的充血性心力衰竭,表现为累积性的剂量限制性毒性。


在使用多柔比星治疗前,需要进行心脏功能的评估,而且在整个治疗期间需要监测心脏功能,以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数(LVEF),一旦出现心脏功能损害的表现应立即停用多柔比星,可减小心脏毒性发生的风险。可以运用MUGA扫描(多门核素血管造影术)或者超声心动图(ECHO)对心脏功能进行反复的量化评估(对LVEF的评估)。推荐在基线的时候进行心电图、MUGA扫描或者ECHO检查,这尤其适合于那些具有高危风险因素的患者。应反复进行MUGA扫描或ECHO检查以评估左室射血分数,尤其是在使用高累积剂量蒽环类药物时。这种评估技术在随访期间也应坚持使用。随访过程中,用于监测心脏功能的检测手段应保持一致。当累积剂量为300 mg/m2时,发生CHF的概率约为1%* 2%,随着累积剂量升高至450* 550 mg/m2,该概率会缓慢升高。此后,发生CHF的风险会迅速升高,因此建议最大累积剂量不要超过550 mg/m2。


血液学毒性:当与其它细胞毒性药物联用时,多柔比星可以导致骨髓抑制。使用多柔比星前及每个周期都应进行血液学检查,包括白细胞(WBC)计数。剂量依赖性的、可逆的白细胞减少和/或粒细胞减少(中性粒细胞减少)是多柔比星主要的血液学毒性,并且是多柔比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少和中性粒细胞减少一般在用药后的10至14天达到最低点。大部分患者的白细胞/中性粒细胞计数会在21天内恢复至正常范围。也可能会发生血小板减少和贫血。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。


肝功能:多柔比星主要通过肝胆系统清除。在用药前及用药过程中需对血清总胆红素水平进行评估。伴有胆红素升高的患者可能出现药物清除减慢,全身毒性增加。这些患者需要进行减量。有严重肝功能损害的患者不能接受多柔比星的治疗。


具体临床常用化疗方案剂量推荐


乳腺癌新辅助或辅助化疗方案中阿霉素剂量

转移或复发乳腺癌

大部分联合用药方案中阿霉素都是第一天使用,采用60mg/m2剂量。


TAC方案比较强,剂量调整为50mg/m2。


软组织肉瘤

常用的ADM+IFO方案,推荐剂量为


ADM 75mg/m2  持续泵入 72h,IFO 6-9g/m2 总量分三天,q21d 注意采用美司钠解救。(NCCN指南参考文献)


ADM 50-75mg/m2 静滴 d1, IFO 5g/m2 持续24h d1, q21d 注意采用美司钠解救 (百特化疗手册参考文献)


ADM 20mg/m2/d 静滴,d1-d3, IFO 1.5g/m2静滴 d1-d4 (总量6g/m2), q21d注意采用美司钠解救 (百特化疗手册参考文献



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