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警惕!《柳叶刀》浙江发现“致命性超级细菌”

香港理工大学应用生物与化学技术系(ABCT)国家重点实验室发现一种新出现的超级超抗性和高毒性肺炎克雷伯菌,可能导致对健康的人致命的感染,将对人类健康构成巨大威胁。

香港理工大学教授陈生教授与浙江大学第二附属医院张嵘教授合作,于2016年2月对浙江大学第二附属医院致死肺炎爆发进行了调查。 5例接受外伤手术治疗多发性创伤的患者。所有这些病人后来在重症监护病房(ICU)感染,发生严重肺炎,最终死于败血症和多器官功能衰竭。发现这五名患者的致病因子是一种碳青霉烯类抗性肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株,一种先前定义的超细菌。此外,这些CRKP菌株也是高毒力的,属于ST11型CRKP,亚洲最流行和可传播的CRKP菌株。由于这些菌株同时具有高抗性,高毒力和高传染性的特征,因此它们可以被认为是称为ST11 CR-HvKP(ST11碳青霉烯类抗性高毒性肺炎克雷伯菌)的真正超级细菌。

ST11肺炎克雷伯菌在人和动物的胃肠道(GI道)中增殖,并可能在临床环境中引起机会性感染如肺炎。这些菌株在获得编码碳青霉烯酶基因的质粒后,变得对碳青霉烯类抗生素具有抗性,并引起不可治愈或难以治疗的感染,因此定义为超细菌。这些超细菌株可以通过获得高毒力质粒进一步发展成为ST11 CR-HvKP。 ST11 CR-HvKP菌株不仅会感染肺部并引起肺炎,而且会侵入血液和其他内脏。由于其对常用抗生素的过度毒性和表型抗性,ST11 CR-HvKP菌株可能在具有正常免疫力的相对健康的个体中引起不可治愈和致命的感染。

ST11 CR-HvKP菌株具有粘液状外层,使其能够粘附到各种材料,例如医疗装置和管道的表面以及ICU中的其它表面。传播途径还不清楚,但是数据表明,呼吸机和不同导管等医疗设备可能正在传播这些新的超细菌株。人与人之间的传播也是可能的,主要在医院环境中。改善医院感染预防和控制政策似乎有效地控制ICU中这种超级细菌的进一步传播。必须设计新的策略,以防止ST11 CR-HvKP在检测到的人肠道中广泛扩散。 ST11 CR-HvKP可以通过聚合酶链反应(PCR)方法容易地检测到,靶向特异性抗性和毒力基因。研究表明,单独或与其他药物组合使用粘菌素(最后的药物为碳青霉烯类耐药性肠杆菌科感染)在治疗由ST11 CR-HvKP引起的感染方面不是非常有效。头孢他啶/阿维生素可能是有效的抗生素,但ST11 CR-HvKP可能会根据美国的临床资料很快发展出对这种抗生素的抗药性。

ST11 CR-HvKP株在香港流行目前尚不了解。在香港进行的两项研究显示,肺炎克雷伯菌介导的血液感染引起的死亡率高,分别达到20%和32%。科学家计划与当地医院的临床医生合作,调查属于HvKP或CR-HvKP的临床肺炎克雷伯菌分离株的比例,并表征其遗传特征。

这项研究最近发表在学术期刊《柳叶刀传染病》。

文章摘要:

背景:高毒性肺炎克雷伯杆菌菌株通常会导致在年轻健康的宿主中危及生命的获得性感染,但通常对抗生素敏感。 在这项研究中,我们调查了呼吸机相关性肺炎致命的爆发由新出现的高毒性肺炎克雷伯细菌引起。

发现:疫情发现在浙江大学第二附属医院(杭州,中国)新分支综合重症监护病房。 我们从5名患者中收集了21种碳青霉烯类抗性肺炎链球菌菌株,并用VITEK-2系统,多位点序列分型和全基因组测序表征了这些菌株的抗微生物敏感性,多位点序列类型和遗传相关性。 我们选择了每个病人的一个代表性分离物,以建立使用人类嗜中性粒细胞测定法和Galleria mellonella模型的毒力潜力,并建立其高毒力表型的遗传基础。

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