大蒜素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的:建立博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型,观察大蒜素对肺纤维化的可能干预作用,并进一步探讨其可能的机制。 方法:通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组大鼠用生理盐水代替。造模后的Wistar大鼠随机分成四组:正常对照组(气管内注入生理盐水+生理盐水灌胃)、大蒜素组(博莱霉素造模+大蒜素灌胃)、秋水仙碱组(博莱霉素造模+秋水仙碱灌胃)和模型组(博莱霉素造模+生理盐水灌胃),各组造模后第二天开始分别给予生理盐水10ml/kg、大蒜素20mg/kg、秋水仙碱100ug/kg和生理盐水10ml/kg灌胃,每日一次。分别于第7天和第28天处死各组大鼠10只后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量。免疫组化染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达,RT-PCR法检测大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-2抑制因子(TIMP-2)mRNA的表达。 结果:HE染色及Masson染色可见大鼠肺组织炎性改变及纤维化改变,大蒜素组及秋水仙碱组较模型组明显减轻。羟脯氨酸碱水解法测得各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量在7天时无明显差异,28天模型组羟脯氨酸含量显著上升,大蒜素组及秋水仙碱组较模型组含量降低。与模型组相比,大蒜素组肺组织内α-SMA及TGF-β1的表达均明显减少,与秋水仙碱组相似。RT-PCR法检测大鼠肺组织MMP-2及TIMP-2mRNA表达,大蒜素组和秋水仙碱组第7天和28天两种mRNA表达均较正常对照组高,较模型组减低。 结论:大蒜素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有明显的保护作用,可降低肺泡炎及肺纤维化程度。其机制可能是大蒜素通过调节MMP-2、TIMP-2的基因表达使之趋于平衡。大蒜素可降低肺纤维化大鼠肺组织α-SMA及TGF-β1蛋白表达,对肺纤维化起保护作用。