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【药物手册】右美托咪定用药过量如何逆转,使用时又该注意哪些细节?必看!

文章涉及部分体表面积计算公式,请参考下表计算用药剂量!


右美托咪定

Dexmedetomidine

 处方要旨 

● α-2激动剂,与美托咪啶相似,用于镇静前预麻醉,犬和猫镇痛。
●禁忌:心脏疾病、肝或肾疾病、休克、严重衰弱、动物热、冷或疲劳应激,老年或幼龄动物慎用,患癫痫、呼吸抑制、肾脏疾病的动物慎用。

● 不良反应:心动过缓、间歇性AV休克、呼吸减慢、体温下降、排尿、呕吐、高血糖、肌注疼痛。极少见:长时间镇静、逆转性兴奋作用、过敏、呼吸暂停、循环衰竭死亡。

● 根据犬体表面积确定剂量,而不是体重。

● 与阿替美唑效果相反。

应用/适应症

在美国,FDA已批准右美托咪定用作犬和猫镇静和镇痛,来辅助临床检查、临床手术、小手术和轻微的牙科手术,但只能作为犬全身麻醉前的预麻醉用药。在欧洲,猫氯胺酮全身麻醉前,常作为一个额外指标。

药理学/药效作用

右美托咪定是α-2肾上腺素受体激动剂美托咪啶的右旋体,左旋美托咪啶没有药理活性,因此右旋美托咪啶是美托咪啶药理作用的两倍。

相比于a-1受体,右美托咪定与α-2受体具有比甲苯噻嗪更强的特异性。右美托咪定药理作用包括:抑制中枢神经系统(镇静、抗焦虑)、镇痛、GI(分泌减少,肠肌张力不同影响)、心动过缓、呼吸抑制、利尿、体温下降、镇痛(躯体和内脏)、肌肉松弛、脱皮或黏膜发绀。对血压的影响是可变的,右美托咪定可引起高血压,而且时间长于甲苯噻嗪。

药代动力学

犬肌注右美托咪定后,大约35min达到血浆峰浓度(生物利用度60%)。表观分布容积为0.9L/kg,消除半衰期是40~50min。右美托咪定主要是在肝脏通过葡萄糖醛酸化和N-甲基化代谢,代谢物没有活性,主要是经尿排泄,少部分通过粪便排出。

猫肌注右美托咪定后,大约15 min达到血浆峰浓度(约17ng/mL)。猫口腔黏膜给予右美托咪定出现与肌注相似的血药浓度(从临床效果推算)。但是另一研究比较口腔黏膜给药(OTM)和肌注给药(IM)(右美托咪定20μg/kg十丁丙诺啡20μg/kg),发现IM组猫比OTM组更加镇静,但是OTM组允许75%猫放置静脉导管。表观分布容积是2.2L/kg,消除半衰期约为1h,代谢物主要经尿排泄,少部分通过粪便排出。

人静脉给药后,右美托咪定快速分布,通过葡萄糖醛酸化和CY-450酶系统进行几乎完全的生物转化,终端消除半衰期约2h。代谢物经尿和粪便排泄。

禁忌症/慎用/警告

美国药物标签声明患心血管疾病、呼吸系统紊乱、肝或肾疾病、处于休克状态、严重衰弱、热、冷或疲劳应激犬和猫禁止使用。患呼吸系统疾病的猫不推荐使用。由于右美托咪定具有显著的心血管效应,临床上只有健康的犬和猫才能进行治疗。尽管美国药物标签上标明年幼或老年犬和猫允许使用,但是尚未有右美托咪定对年龄未满16周的犬或年龄小于12周的猫,或者老年的犬和猫的评估研究。

欧盟药物标签声明禁止用于不到6个月大的小犬、不到5个月大的小猫、患心血管疾病动物、严重的全身性疾病或垂死的动物、对活性物质或任何赋形剂过敏的动物。

容易有癫痫发作的动物需谨慎使用。右美托咪定能降低安氟醚麻醉猫的癫痫发作阈值。

因猫在镇静时可能会损伤眨眼,已证明右美托咪定/布托啡诺能减少犬泪液产生,所以使用右美托咪定时,应使用眼内润滑剂。

不良反应

已报道的美托咪啶或右美托咪定的不良反应主要是其药理作用的延续,包括心动过缓、血管收缩、肌肉震颤、短暂的高张力、减少泪液产生、间歇性AV阻断、呼吸减弱、体温降低、排尿、呕吐、高血糖和注射部位疼痛。报道的极少见的反应包括长时间镇静、逆转性兴奋作用、过敏、呼吸暂停、循环衰竭死亡。

药物过量/急性毒性

犬能耐受单次给药剂量达5倍(静注)和10倍(肌注),但会产生不良反应(见上)。由于会产生潜在的不利影响(热休克、P维生素C、心动过速),通常不推荐采用抗胆碱药(阿托品或胃长宁)治疗右美托咪定诱发的心动过缓。

选择阿替美唑治疗右美托咪定诱导效应,可能更安全。

药物相互作用

注意:尝试采用右美托咪定联合治疗,强烈建议参考兽医麻醉医师撰写的文献,来熟悉该药的使用。以下的药物相互作用可能在使用右美托咪定或美托咪啶(相关化合物)的人或动物有所报道或仅是理论上的,但这些对患病动物可能具有重要意义:

麻醉药、鸦片类药物、镇静/安眠药:可能产生追加效应。需减少一种或两种药的剂量。全身麻醉要求减少30%~60%。

阿托品、胃长宁:阿托品(或胃长宁)与右美托咪定联合使用能够显著增加动脉血压和心律。犬(可能其他种类)不推荐联合使用。

■肾上腺素:肾上腺素具有α受体激动剂作用,不能用于治疗右美托咪定所引起的心脏疾病。

■育亨宾:可能逆转美托咪啶的效果,但阿替美唑首选的临床使用药物,以扭转药物的效果。

剂量

■犬:

①镇静和镇痛:静注375μg/m²体表面积(BSA);肌注500μg/m²体表面积(BSA)。随着体重增加,ug/kg剂量降低。

用作预麻醉:根据手术和麻醉方案的持续时间和严重程度,125~375 μg/m²肌注。体重小于2kg犬不可能准确给药。包装说明书中附有根据动物体重确定的剂量表。建议患者在使用前12 h禁食。注射后可允许动物安静休息15min,5~15min内出现镇静/镇痛,给药后30min出现峰效应。

②与阿片类药物和氯胺酮联合使用产生麻醉和止痛作用。注意:参考中有剂量表,将患病动物体重转变为右美托咪定各种μg/m²剂量。参考的阿片类药物浓度为:布托啡诺10mg/mL,氢吗啡酮2mg/mL,吗啡15mg/mL,丁丙诺啡0.3mg/mL。氯胺酮浓度为100mg/mL。因为这些药物可能会有其他浓度,若采用这个方法,按照上述浓度使用该产品。

肾或肝功能不全的老年犬,当采用异丙酚或面罩诱导进行预麻醉,然后使用异氟醚或七氟醚维持麻醉:右美托咪定62.5μg/m²。可与等体积的上文提到的阿片类药物和氯胺酮联合使用。肌注或静注给药。

ASAⅡ类深度镇静或犬放射影像学检查时镇静:右美托咪定125μg/m²。可与等体积的上文提到的阿片类药物和氯胺酮联合使用。肌注或静注给药。

犬需接受小手术、Penn髋关节或OFA型放射影像学检查时,需要明显的肌肉放松:右美托咪定250μg/m²。可与等体积的上文提到的阿片类药物和氯胺酮联合使用。肌注或静注给药。

诱导产生OHE外科手术的麻醉面、阉割或其他腹部手术:右美托咪定375μg/m²。可与等体积的上文提到的阿片类药物和氯胺酮联合使用。肌注或静注给药。提供快速固定,5~8min侧卧。犬可插管维持氧气。可采用低剂量异氟醚(0.5%)或七氟醚(1%)进行补充。

固定极为烦躁的犬和与狼杂交的犬:右美托咪定500μg/m²。可与等体积的上文提到的阿片类药物和氯胺酮联合使用。肌注给药。这种剂量几乎不需要。

肌注与右美托咪定相同体积的阿替美唑可扭转上述效果。

③病重犬手术后以一种恒定速率给药进行止痛:手术后,静注负荷剂量25μg/m²,然后以恒定速率25μg/(m²·h)连续给药24h。当需要救助镇痛时,肌注0.2mg/kg吗啡。本研究中,右美托咪定与吗啡CRI(2.5mg/m²荷载,2.5mg/(m²·h)CRI)具有相同效果。作者得出结论右美托咪定CRI对危重病人具有潜在的术后镇痛作用,但需要更多的研究来确定与其他镇痛药合用的合适剂量或用途,提供最大和安全的术后镇痛。

■猫:

①镇静和镇痛:肌注40μg/kg。包装说明书中附有剂量表。建议患者在使用前12h禁食。使用眼睛润滑剂。注射后可允许动物安静休息15min,5~15min内出现镇静/镇痛,给药后30min 出现峰效应。

②与阿片类药物和氯胺酮联合使用产生麻醉和止痛作用。注意:参考中列出采用的阿片类药物浓度为:布托啡诺10mg/mL,氢吗啡酮2mg/mL,吗啡15mg/mL,丁丙诺啡0.3mg/mL。氯胺酮浓度为100mg/mL。因为这些药物可能会有其他浓度,若采用这个方法,按照上述浓度使用该产品。

下面的表格:MILD=当采用异丙酚或面罩诱导进行预麻醉或镇静;MODERATE=阉割或外科小手术;PROFOUND=微创手术操作包括OHE和严重消弱。猫及时给予相同体积(右美托咪定剂量)的阿替美唑可逆转效果。

监测指标

■镇静和麻醉水平;心律;体温;

■心脏节律;血压;呼吸频率;测定脉搏血氧测试信号,尤其是高风险患者。

贮藏/稳定性

注射液储藏在室温(15~30℃),不能冻存。

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