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一例落叶天疱疮的病例报告


1. 基本信息及病史

布偶猫,一岁,已绝育,免疫完全,按时每月驱虫,因家中发现四肢趾间红肿、有大量分泌物来院就诊,家中多猫环境,无法确定发病时间,目前精神食欲尚可,可见明显舔舐。之前无皮肤病史,无其他疾病史。

2. 体格检查

患猫精神尚可,皮温38.7℃,心率140次/分,呼吸30次/分;黏膜粉色湿润,CRT<2s,未见脱水。四肢趾间毛发呈红棕色,四肢趾甲表面皆有有出现黄色粘稠分泌物,后肢关节处有脱毛且呈现大量皮屑。

3. 问题列表

四肢趾甲发炎,后肢皮肤病灶

4. 初步诊断计划

皮肤检查,伍德式灯检查

5. 初步检查结果

表1.皮肤检查报告单(首次就诊)

6. 初步诊断

根据临床表现和皮肤检查,初步诊断为马拉色菌性皮炎继发浅表脓皮症。

7. 初步治疗

伊曲康唑口服液:5mg/kg PO sid

头孢氨苄:20mg/kg PO bid

保肝药一天一次,丰兹欧一天一次

外用酮康唑喷剂一天两次,全身真菌香波药浴一周一次

8. 复诊

两周后复诊后肢转好,但趾间甲沟炎更严重,出现干酪样分泌物,足部脱毛红肿,面部出现结痂病灶。

再次进行皮肤检查:

表2.皮肤检查报告单(第一次复诊)

9. 第二次治疗

住院治疗一周,每日头孢氨苄口服,外用喷剂,未见好转,同时出现腹部脓疱病灶,足部脚垫发热症状,面部皮肤病灶加剧,再次进行皮肤检查:

表3.皮肤检查报告单(住院一周后)

皮肤检测未见明显病原,但仍有炎症,抗生素治疗无效同时出现顽固性趾间炎,头面部感染,综合症状怀疑是为免疫性疾病,遂停药进行全身检查,同时取病灶皮肤做皮肤活检以及菌株培养。

皮肤活检及细菌培养结果:

表4:皮肤活检病理检查报告单


表5:细菌培养检查报告单

血液检查:

表6.血液检查报告单(住院一周后)

表7. 血液生化检查结果(住院一周后)

10. 最终诊断与治疗

最终诊断:综合皮肤检查、临床症状以及皮肤活检的组织病理学报告最终诊断为猫落叶天疱疮。

最终治疗:醋酸泼尼松龙以及丰兹欧每日口服,连续一周,外用无菌生理盐水清洗;连续10天未见明显不良反应后出院口服药治疗 。  

第一次复诊:出院三周后第一次复诊,皮肤症状明显消退,腹部耳部无脓疱出现,趾甲分泌物消失。

表8.复查主要指标值(出院后) 

复诊指标状态良好,醋酸泼尼松龙减量使用四周后停药

第二次复诊:停药8周后复诊,皮肤预后良好,指标正常

11. 讨论

落叶型天疱疮(Pemphigus Foliaceus,简称PF)是一种导致皮肤或黏膜出现水疱和溃疡的疾病,好发于黏膜上。其可在任何年龄段发病,往往呈现是一种慢性的皮肤症状,若不经治疗可能威胁机体生命安全,大部分可通过药物控制。

在皮肤病的诊断中,除了常见真菌、外界昆虫和原虫等因素引起的皮肤病外,还有一种较为难以解决的类型:免疫性皮肤病。而落叶型天疱疮便属于免疫性皮肤病。

免疫性皮肤病是一种犬猫极不常见的皮肤病,临床上该皮肤病仅分别约占犬皮肤病的1.4%和猫的1.3%。总体来说,所有免疫介导性皮肤病的征象均表为不适当的免疫应答。同时该病可细分为自身免疫性和免疫介导性皮肤病;其中自身免疫是指免疫系统不能耐受自身并对正常身体结构或功能产生免疫反应的疾病,该疾病中抗体或活化的淋巴细胞攻击正常机体而产生损伤,其中自体抗体会针对角质细胞上的黏附分子产生反应,抗体在细胞间沉积,导致表皮最上层的细胞间彼此分离(皮肤棘层松懈),这是自身免疫性皮肤最重要的特征之一,落叶天疱疮大概是临床上最常见的自身免疫性皮肤病;其中犬类较多,猫科类较少,无品种性别倾向。

PF主要临床症状在皮肤表层最外层的角质层的正下方或内部形成,多数病例都是先天性的,但诱因不明,通常部分病例会转化成慢性皮肤病。临床上原发病灶为表皮脓疱,常初始被初步诊断为浅表脓皮症,随后会发展为广泛的溃疡且会发展炎症后的无毛区。临床症状起初发展迅速,在1到2周内出现广泛性病变。最常见受影响部位是头部、面部和耳部,呈明显双侧对称性。腹部病灶约占10%,猫明显的特点是病灶涉及爪部皱褶(约30%病例),常表现为难治的甲沟炎。80%的病例有轻度至中度的瘙痒,通常表现嗜睡、发热和食欲减退。

临床上该病首先需与浅表脓皮症做鉴别诊断,皮肤细胞学(脓疱)脓疱内多数为中性粒细胞和棘层松懈细胞,同时可见嗜酸性粒细胞。免疫荧光和免疫组织化学(皮肤活组织样品),细胞间出现了抗体沉积提示出现了该病,但常出现假阳性和假阴性结果,需进一步做组织学检查确诊。常规血液学和生化检查可获得基础值,有助于后续治疗,还能监控潜在疾病及不良反应的出现,常见中性粒细胞增多,且较严重,因此需对完整脓疱进行细菌培养。

该病可通过组织病理学确诊,角质层和角质层下发现脓疱最具特点,脓疱内多数为中性粒细胞,含一定比例的嗜酸性粒细胞,角质层下的脓疱可能跨越数个毛囊,亦有可能色剂毛囊本身。皮肤棘层松懈细胞是非常重要的诊断依据,大部分病例中高倍镜视野下可见多于20个皮肤棘层松懈细胞,接受过免疫抑制疗法的动物病变不明显会导致更难诊断。

治疗上免疫介导性皮肤病主要是表现为不适当的免疫应答,要充分控制,就需要有效的免疫抑制和免疫调节药物,常见的即为高浓度的糖皮质激素。治疗的关键是控制炎症和抑制皮肤的免疫反应,该期的治疗需要药量较大常持续数天及数周,主要目标是在控制病情的情况下避免不良反应。过渡期是逐渐减少药量来减少长期的不良反应,主要目标是在控制病情的情况下将药量减少至最低。当皮肤病症状已经完全缓解,可尝试停止用药直至不复发即为确定治愈,但有时需终身用药。治疗的目标是再90%的患病时间内控制90%的症状,同时最小化治疗的不良反应。

药物治疗通常外部治疗可用类固醇和他克莫司,逐渐减至最低剂量。口服四环素和烟酰胺于犬上。口服上常见口服糖皮质激素,同时可使用其他药物如硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、秋水仙素、环磷酰胺、霉酚酸酯、四环素和烟酰胺等。同时可联合其他治疗如抗疟药、金疗法、氨苯砜、静脉注射免疫球蛋白以及免疫调节因子为目标的单克隆抗体等

该病于猫的预后一般相当好,早期硫做嘌呤能成功的诱导治疗,但存在骨髓抑制的风险。最常使用的药物是泼尼松龙(4 ~ 5mg/kg),可单独使用或与苯丁酸氮芥或氟氢化泼尼松龙合用。对于猫最常见的不良反应是长时间的使用高剂量的类固醇药物而继发糖尿病。建议监测血清果糖胺水平。


参考文献 略
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