此前，我们写过关于未获批在国内上市的3款免疫检查点抑制剂，可回看：尚未进入国门的救命药：15款抗癌药，款款都有亮点（上）。除了这三款免疫药物外，还有12款靶向药也值得国人期待。
1、NTRK靶向药拉罗替尼 Larotrectinib（代号：LOXO-101）
2018年11月26日，美国FDA加速批准Larotrectinib（商品名Vitrakvi，代号LOXO-101，拉罗替尼）用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。
简单来说，只要基因检测显示有NTRK融合，无论任何癌症患者，无论成人还是儿童，都可以尝试使用Larotrectinib。
关于Larotrectinib，有着烫金般的履历和荣誉
● 是第一个获得FDA批准的不分癌种，只看突变的广谱抗癌靶向药，并且被证明在17种儿童和成人肿瘤中都有效。
● 是第一个针对NTRK融合突变的靶向药，而几乎每种癌症都曾报道有NTRK突变。
● 它的出现，再次实现了肿瘤“异病同治”的梦想，大家甚至称之为“靶向药版PD-1”。
详见：好消息！NTRK靶向药拉罗替尼Larotrectinib上市，“无药可用”变“治愈”可能
2、ALK/ROS-1靶向药布吉替尼 (Brigatinib，Alunbrig)
布吉替尼 (Brigatinib) 属新一代多靶点口服抑制剂，对ALK、EGFR、ROS-1、IGF-1R、FLT-3等多靶点均有抑制作用。2017年4月28日经美国FDA批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
用药建议：
（1）ALK突变，可直接选择Brigatinib作为一线用药。也可在一代ALK抑制剂耐药后选择二线用药。特别是有脑转移灶患者，更适宜选择Brigatinib。
（2）ALK靶点的药物，大多数对ROS-1突变同样有效（除了艾乐替尼），因此对于ROS-1突变，同样可选择Brigatinib为一线或二线用药，有脑转移灶更适宜选择Brigatinib。
（3）EGFR-TKI耐药后（EGFR 19del或L858R /T790M/C797S三重突变），可选择Brigatinib±VEGF类靶向药。
详见：今日好药 | ALK突变/ROS-1突变/EGFR突变耐药用药新选择：布吉替尼 (Brigatinib)
3、BRAF V600靶向药达拉非尼+曲美替尼
Dabrafenib和Trametinib是分别针对BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当两者一起使用时，其在延缓肿瘤生长方面的效果优于单药治疗。目前，这两种药物均被批准单独或联合使用，治疗BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤。
此外，这一组合疗法是FDA批准的首款针对这种侵袭性甲状腺癌患者的治疗方案，也是这一组合疗法获批的用于治疗具有此特定基因突变的第三种癌症。我们期待这一获批的适应症能为尚未满足的医疗需求提供积极的帮助，可配合淘宝农本方药用云芝。
详见：今日好药 | 达拉非尼+曲美替尼：一周内获批恶黑及甲状腺癌两适应症，FDA力挺
4、不看BRCA状态的PARP抑制剂尼拉帕利（ZEJULA）
2018年10月22日，尼拉帕利（ZEJULA，Niraparib，则乐）在香港获批上市，用于对含铂化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂敏感复发性高级别浆液性的上皮卵巢癌患者的治疗。
这是香港获批的唯一一个不需要进行BRCA或其他生物标志物检测，用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。也就是说无论BRCA是否突变、无需基因检测，尼拉帕利均可用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗。
PARP抑制剂是靶向PARP的靶向药物，全名聚ADP-核糖聚合酶。此前以奥拉帕利为首的PARP抑制剂用来治疗晚期卵巢癌的时候，患者在常规化疗后病情发生恶化，都需要先做基因检查，只有携带BRCA突变的患者，才能使用奥拉帕利。
而尼拉帕利是第一个不管有没有BRCA突变都能用的药，适用于已经接受过常规化疗并出现缓解的患者，属于维持治疗。
详见：复发性卵巢癌新药在港上市 唯一一款不看BRCA状态的PARP抑制剂
5、骨肿瘤、肿瘤骨转移靶向药地诺单抗（Xgeva，denosumab）
地诺单抗是一种靶向RANKL的单克隆抗体，可降低晚期实体瘤患者骨骼病变或转移相关的骨骼相关事件，且抗骨转效果明显优于传统双磷酸盐类的药物，该药已获美国FDA批准用于实体瘤骨转的预防和治疗，亦被写进NCCN指南中。
临床上对于骨转移的病灶治疗手段局限，目前主要的治疗方式为每月一次定期的双磷酸盐类药物（帕米磷酸二钠、唑来膦酸）的静脉用药，局部严重者可进行放疗等治疗。
目前在国内常用的骨转移药物为唑来膦酸，而多项临床研究显示，对于实体瘤骨转移患者，地诺单抗的疗效显著优于唑来膦酸。
详见：今日好药 | 骨转移患者的新选择——地诺单抗（Xgeva）
6、靶点最多的万金油靶向药：卡博替尼（Cometriq，XL184）
卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）第一次正式与大家见面，是在2012年，美国FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出一定的疗效。
卡博替尼是具有9个靶点的抗血管生成的靶向药，抑制肿瘤的转移和血管生成；有效作用于C-met，VEGFR，Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β，对骨转病人效果不错！
随着卡博替尼的适应症不断扩大和临床试验的数据不断更新，越来越多的病友和医生都认识到该药的神奇之处。
详见：今日好药 | 靶点最多的广谱抗癌靶向药：卡博替尼（Cometriq，XL184）
7、广谱抗癌靶向药：雷莫芦单抗（Ramucirumab，Cyramza）
Cyramza通用名Ramucirumab(雷莫芦单抗)，是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)，其抗癌机制与贝伐珠单抗类似，都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。
此前已获批三个适应症：
（1）单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。
（2）联合多西他赛(Docetaxel)，用于经含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。
（3）联合FOLFIRI，用于经贝伐珠单抗(Bevacizumab)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌。
详见：今日好药 | 显著延长生存期的广谱抗癌靶向药：雷莫芦单抗（Ramucirumab，Cyramza）
8、HER2靶向药：帕妥珠单抗（Pertuzumab，Perjeta）
帕妥珠单抗，学术名Pertuzumab，商品名Pejeta，临床获批联合曲妥珠单抗+化疗药物用于HER2阳性的乳腺癌治疗。
Pertuzumab是一种人源化单克隆抗体，其靶向于表皮生长因子受体2蛋白(HER2)，通过抑制HER2及其它HER家族成员之间的配体依赖性异二聚化作用，阻断细胞周期并诱导凋亡。与曲妥珠单抗（赫赛汀）联用一线治疗HER2阳性乳腺癌，比单用赫赛汀总生存期延长了15.7个月，足足延长了1年多。
帕妥珠单抗已获FDA批准以下3个适应症
（1）与曲妥珠单抗和多西他赛联用，用于治疗既往未曾接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移乳腺癌患者；
（2）与曲妥珠单抗和多西他赛联用，作为HER2阳性、局部进展、炎症性的或早期乳腺癌（肿瘤直径大于2cm或淋巴结阳性）根治性治疗方案的新辅助治疗。
（3）HER2阳性早期乳腺癌、复发风险高的患者辅助治疗。
详见：今日好药 | 帕妥珠单抗HER2双抑制靶向药联合化疗，总生存期延长16个月
9、优于赫赛汀的另一HER2靶向药：Kadcyla（T-DM1)
2018年10月15日，罗氏宣布，一项大型Ⅲ期KATHERINE研究显示：对于新辅助治疗后有残余肿瘤病灶的HER-2阳性早期乳腺癌，与曲妥珠单抗（赫赛汀）相比，Kadcyla（T-DM1)单药作为辅助（术后）治疗，能够显著降低疾病复发或死亡风险（无侵袭性疾病生存期，iDFS）。
抗体偶联物T-DM1在HER2阳性的肿瘤治疗上可谓是锋芒毕露，作为靶向与化疗的偶联物，秉承两方优势，既能靶向HER2靶点，又能进行化疗杀伤。T-DM1首先在乳腺癌中获得HER2+后线治疗的王牌地位，于2013年2月获得FDA批准T-DM1用于治疗之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗失败的HER2阳性乳腺癌患者。在国际上已成为HER2+乳腺癌曲妥珠单抗耐药后的治疗首选。
再加上本次T-DM1在HER-2阳性早期乳腺癌的术后辅助治疗上的显著数据，T-DM1在HER-2阳性乳腺癌治疗上的优越性已无法阻挡。
详见：优于赫赛汀，新药T-DM1在HER-2阳性乳腺癌治疗强势霸屏
10、肉瘤40年唯一一线靶向药Olaratumab（Lartruvo，奥拉单抗）
Olaratumab（Lartruvo，奥拉单抗）是在40多年前阿霉素获批之后，第一个用于无法手术和放疗的软组织肉瘤（STS）初始治疗新药。以前对于此类患者，最常用的治疗方法是阿霉素单药或联合其他药物。
奥拉单抗是一种人血小板衍生生长因子受体α（platelet-derived growth factor recepterα，PDGFRα）拮抗剂，该药是FDA批准治疗STS的首个单克隆抗体药物。旨在扰乱肿瘤细胞和肿瘤微环境中的细胞上的PDGFRα信号通路。该药通过直接靶向肿瘤细胞以及围绕在肿瘤周围支持肿瘤生长的细胞，发挥抗肿瘤活性。
临床大数据实验对比，奥拉单抗联合化疗药物阿霉素，相比阿霉素单用，晚期软组织肉瘤患者的总生存期提高近一倍。
作为40年来获批用于软组织肉瘤（STS）的首个靶向药物，奥拉单抗标志着晚期STS在临床治疗迈出的重要一步。
详见：肉瘤一线用药奥拉单抗，比化疗生存期延长1年，40年来唯一
11、三代ALK-TKI劳拉替尼（Lorlatinib）
近日，美国制药巨头辉瑞公司宣布：美国FDA批准第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（Crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼（Alectinib）或塞瑞替尼（Ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。
研究显示，比起现有的ALK抑制剂，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果还可能有效，包括克唑替尼、阿来替尼和塞瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），可大大延长生存期。
Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。
详见：三代ALK-TKI劳拉替尼（Lorlatinib）重磅上市，一线治疗有效率97%
12、前列腺癌一线靶向药：Enzalutamide（恩杂鲁胺，XTANDI）
恩杂鲁胺是由辉瑞（Pfizer）和安斯泰来( Astellas) 公司合作开发，于2012年8月31日经美国FDA批准用于治疗转移性去势抵抗型前列腺癌，商品名为XTANDI，该药为口服制剂，用药前无需进行基因检测。
目前，抗雄激素药物Enzalutamide（恩杂鲁胺，XTANDI）在转移性前列腺癌治疗中的地位已经不可动摇，而且国际范围内治疗晚期前列腺癌患者的临床医生对恩杂鲁胺这种药物也非常熟悉，成为转移性去势抵抗型前列腺癌治疗标准。研究显示：早期一线用于转移性前列腺癌治疗，抗原应答率更高，生存期更长，且发生疲劳的风险更低。
另外，数据显示恩杂鲁胺对非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗，中位无转移生存期延长显著延长21.9个月，生存期翻倍。
详见：今日好药 | 前列腺癌一线靶向药：恩杂鲁胺（Enzalutamide，XTANDI）
以上关于拉罗替尼、布吉替尼、达拉非尼+曲美替尼、尼拉帕尼、地诺单抗、卡博替尼、雷莫芦单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、奥拉单抗、劳拉替尼、恩杂鲁胺共计12款靶向药，针对不同的癌种、作用不同的靶点，相信能给许多病友带来更多新选择。
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