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PD-1并非“万能神药” 盲目用药可能危及生命

自从今年8月份国内正式开售Opdivo以来,免疫治疗在国内的热度一直都非常高。但是,目前国内却出现了这样一种尴尬的现状:国内的医生对药物的不熟悉,患者及患者家属通过“病友群”了解药物的疗效以及其他病友的个例分享也跃跃欲试,导致国内大多数病友在用药过程中没有经过专业的指导,用药情况非常混乱。


经常有病友加蛋蛋医生的微信(微信号:kelly-medical006)咨询,让蛋蛋医生觉得非常有必要让大家清楚认识到,免疫抑制剂并不是万能的“神药”,在用药前,需要明确了解自身的病情,是否合适用,以及是否有除了免疫抑制剂以外更优秀的方案可以选择


关于PD-1的使用,不少病友存在以下误区,不仅有效率不高,还可能耽误病情,甚至危及生命。


1

没有进行基因检测,不知道PD-L1/TMB表达的情况,或者PD-L1阴性/TMB低,却盲用PD-1。


这种情况是非常不建议的,除非没有更好的治疗方案(如有基因突变的病友应该首选相应的靶向药进行治疗),或者本身的状态不合适联合化疗。


一般来说,在未进行基因检测的情况下希望单独使用PD-1,蛋蛋博士建议进行一次基因检测,了解是否合适使用PD-1;如果基因检测结果提示使用PD-1效果不佳,建议考虑联合治疗的方案,包括联合化疗、放疗等,能有效增加PD-1药物的敏感性,提高治疗有效率。如果PD-L1表达阴性却单用免疫治疗,很可能会无效,且耽误治疗。



2

免疫治疗适应症以外的情况,也盲目尝试。


目前免疫治疗药物获批的适应症共有十余种,范围非常广,但是却并不代表所有的癌种都合适使用免疫治疗;在目前已经获批用药的癌种中,也并不是所有的情况都合适使用免疫抑制剂,需要根据病情具体分析。


如果存在更优的治疗方案(如合适使用靶向药治疗,或手术治疗),则优先选择更优的治疗方案,在一线治疗失败后,再根据情况考虑是否合适使用免疫治疗


对于曾经进行过器官移植、曾经患有免疫性疾病的病友,是不合适使用免疫治疗的。因为免疫治疗药物有可能会导致此类疾病的严重并发症,这点需要特别注意。


3

拒绝常规治疗(手术治疗、放化疗等),或一般情况已经非常差、已经无法继续抗肿瘤治疗的情况下,盲目尝试PD-1。


这两种情况都是不建议的。很多病友家属可能听说免疫治疗的副作用比化疗要低得多,而且现在网上宣传的常规治疗副作用吓人,还没开始治疗就直接拒绝,转而投向副作用更低的免疫治疗,不管是否合适。


蛋蛋医生认为,规范治疗很重要。规范治疗之所以能成为规范,是因为经历了无数的临床验证证实这种治疗方案是有效的、最优的。有手术指征的情况下应首选手术治疗,在合适放化疗治疗的情况下选择放化疗,可根据病情配合免疫治疗或者治疗结束后使用免疫治疗作为维持治疗,但是绝对不是在拒绝手术、放化疗治疗的情况下单纯选择免疫治疗。


而对于体质较差,已经无法耐受抗肿瘤治疗的患者,可能由于听说免疫治疗的副作用更低,认为这是最后的希望而盲目尝试。蛋蛋医生认为,尽管免疫治疗的副作用的确比化疗要小得多,但也是存在副作用的,例如“流感样”症状(如发热、乏力、疲劳嗜睡等)、皮肤黏膜反应(如皮疹、皮肤瘙痒等)、胃肠道反应(如恶心呕吐、腹痛、腹泻等)。虽然这些症状比起化疗的胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等要轻微的多,但是对于体质较差的病友来说要应付这些副作用也一点都不轻松,甚至很有可能加重病情发展。因此,此时的用药其实意义不大,这种情况下更建议选择对症支持治疗,缓解症状,加强营养,可配合淘宝农本方药用云芝。


4

使用PD-1后一旦停药就会爆发进展,所以药不能停

这种说法是没有依据的。在使用PD-1的过程中如果出现病情进展、副作用太大不能耐受的情况,需要停药处理。有些病友会认为,一旦停药,肿瘤就会爆发进展,因此不敢随便开始用,或者在副作用严重的情况下仍不愿意停药。


首先我们要知道什么是爆发进展。爆发进展的定义是,在接受治疗后,肿瘤的生长速度是治疗治疗前的2倍。从定义上看,爆发进展的发生其实和使用何种治疗手段并没有关系,而且也并非指停药以后出现的情况。


对于爆发进展的发生率,国外有临床研究报道过这样的一组数据:研究纳入218名在法国各大癌症中心接受PD-1抗体、PD-L1抗体治疗的晚期肿瘤患者的资料,其中131名患者有充分的影像学资料可以评估肿瘤生长的速度。131名患者,接受PD-1抗体/PD-L1抗体治疗后:1名患者肿瘤完全消失、15名患者肿瘤明显缩小、66名患者肿瘤稳定、49名患者肿瘤明显进展。49名肿瘤进展的患者中,有34名患者用药后肿瘤生长速度是变大的,12名患者用药后肿瘤生长速度相比于用药前加快了2倍以上——根据定义,接受PD-1抗体、PD-L1抗体治疗,导致疾病爆发进展的概率,是12/131,9%。出现爆发进展的原因目前并不清楚,但是却可能和以下因素有关:


1、年龄:超过65岁的患者,接受免疫治疗后发生疾病爆发进展的概率是19%;而不超过65岁的患者,接受免疫治疗后发生疾病爆发进展的概率只有5%。


2、存在某些特定的基因突变:如果基因检测提示存在可能导致爆发进展的突变基因,不建议使用PD-1治疗,具体基因见下表:


目前FDA批准PD-1上市仅短短几年,尽管已经有无数的临床试验数据以及临床个例分析报道,对临床医生的用药有非常重要的指导作用,但是却依然存在许多未知。病友们在选择PD-1治疗前应由临床医生进行评估,在合适用药的情况下选择使用,切忌道听途说、盲目用药

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