自立晚報 合併療法

【記者柯安聰台北報導】癌症免疫療法被視為繼化療、標靶藥物後最新且最具潛力的抗癌治療方法之一，雖仍有副作用如腹瀉、皮膚起疹等，比起傳統化療副作用，已減輕許多，特別是以單株抗體阻斷免疫細胞上產生抑制作用的檢查點蛋白受體(如PD-1、PD-L1或CTLA-4)，達到刺激強化體內免疫系統的活性來殺死癌細胞，治療效果令人驚艷。

在今年6月初於美國舉行的全球最大腫瘤學術會議（ASCO）中討論癌症免疫療法，關於抑制檢查點蛋白受體的免疫治療專家論壇結論，清楚指出合併療法將是今後發展的重點。我們從諸多的論文發表與臨床報告中看到「合併療法」的使用如：
1)不同的免疫療法合併，如Anti-CTLA-4與Anti-PD-1或Anti-CTLA-4 與Anti-PD-L1。
2)抗癌疫苗與Anti-PD-1或Anti-PD-L1合併。
3)化療或放射線治療與免疫療法合併。
4)標靶藥物與免疫療法的合併。

國際大藥廠MERCK用上市的 Keytrude (anti-PD-1)，已規劃超過40個合併療法的抗癌臨床試驗。其他研發免疫療法的藥廠如Roche與AstraZenaca亦正在用相同的「合併療法」策略。

免疫療法的領導廠商Bristol-Myers Squibb (BMS)於今年ASCO發表的研究，對945名罹患無法以手術切除的患者，實施Ipilimumab（CTLA-4受體；商品名Yervoy）與nivolumab（PD-1受體；商品名Opdivo）兩種免疫治療單株抗體藥物的合併療法。結果顯示，兩種藥物單獨使用時，分別可使腫瘤縮小或維持現狀2.9個月與6.9個月，兩者相加可達11.5個月且57.6%受試者均出現正面效果，部分受試者的腫瘤甚至完全消失。不過因副作用較高，合併療法的病人中有36%停止使用。上述全套療法要價超過10萬美元。

由陽明、台大及健亞生技(4130)所組成的團隊，獲行政院科技部批准「DNA抗癌疫苗開發」產學合作計畫，就是以上述癌症免疫藥「合併療法」的概念對抗癌病。此項生技醫藥國家型計畫，由任職台北榮總及陽明大學的藍耿立醫師負責新型DNA抗癌疫苗的開發，台大醫院陳文翔教授負責電穿孔技術與設備之改良，健亞生技則負責計畫統籌及後續臨床前與臨床開發工作。

用新型的DNA抗癌疫苗，同時對兩種抑制檢查點蛋白受體(如PD-1、PD-L1或CTLA-4)發生作用。在動物實驗中，藍醫師將腎臟腫瘤癌細胞或結腸腫瘤癌細胞，分別與CTLA-4/PD-1或CTLA-4/PD-L1之DNA疫苗一起注入小鼠體內，分別可產生CTLA-4和PD-1抗體，或CTLA-4和PD-L1抗體，可進一步有效抑制腫瘤（腎臟癌細胞或結腸癌細胞）在小鼠的生長。此結果已取得美國專利核准，預期在人體臨床試驗中可發揮結合兩種單株抗體的加成效果。

健亞生技總經理陳正博士指出，此項計畫的重點在癌症免疫療法中，建立一個DNA癌症疫苗開發的「技術平台」（Technology Platform）；整合藍醫師與陳教授雙方既有的研究成果，透過健亞對新藥開發過程中所需之法規要求、臨床試驗設計、與市場競爭力分析的豐富經驗，配合技術轉移、智財授權等模式運作，加速研發成果商品化的時程，以期早日進入臨床運用。

此DNA疫苗計畫第1年已順利執行完成，日前接獲核准第2年產學合作，目標是在今年底藉由已成功的動物實驗中，選擇最適合的DNA疫苗（結合CTLA-4與PD-L1）與改良的電穿孔傳輸系統，進入臨床前開發。且建立國際合作，規劃兩年內進入臨床開發。

陳正表示，在世界一片免疫療法熱潮中大家似乎忽略了這些新藥如Yervoy的價格，也憂心到最後只有富人用的起動輒上百萬的藥費。本計畫所研發出的DNA 抗癌疫苗，預計生產成本大幅降低，若成功上市，應可有效減少健保支出與病患的負擔。

針對產業趨勢，陳正指出，台灣的醫界與學界都有非常優秀的人才，研究成果也都有國際水準，只要能及時配合健全的技術移轉及商品化環境，自然商機無限。健亞自許能站在產業角度，結合國內研發能量與世界醫藥發展趨勢，透過產、官、學資源整合，與國際接軌，在新藥趨勢的研發領域中，確保台灣能成功開發出「付得起」的抗癌新藥，嘉惠病患。(自立多媒體2015/6/15)