9月23日，Dr.老铁迎着苏州的毛毛细雨，参加了奇点和赛诺菲共同主办的跨学科创新学术会议「菲比寻常」，以下是本人的参会总结。
首先，会议形式很新颖，传统医学会的小讲台和大鲜花都没有了，演讲嘉宾从站在桌子后面念PPT变成了真正的脱稿演讲，现场感染力陡增。另外『菲』、『比』、『寻』、『常』，四个环节的设置很丰富，导致全程都没有时间眯觉。最最重要的是，会议内容设置非常前沿跨界，嘉宾准备充分，听完提神醒脑，感觉自己好像真的学到了很多知识。
精准医学其实是一个很“新”的概念，虽然我们觉得它已经耳熟能详，但是与漫长的医学科学发展史相比，它仍然还是个“孩子”。精准医学的实现需要多方面的努力，基因测序、蛋白质组学、大数据等等技术是它的“骨架”，临床上的实操应用和政策的支持也缺一不可。在「菲比寻常」上午的「菲」环节，华大基因首席科学家茅矛就为大家剖析了精准医疗再癌症诊治方面的发展历程和进展。
“在上世纪70年代的时候，美国尼克松总统签署了《国家癌症法案》，当时他认为用二三十年就可以将癌症治好，但是显然，法案并没有实现这个目标。不过，这个法案帮助我们发现了一大堆的癌基因和抑癌基因，而我们今天精准的靶向治疗正是针对那些癌基因所诞生的。”在会议中，华大基因首席科学家茅矛博士如是介绍。
华大基因首席科学家茅矛博士
癌基因的突变或是过表达等改变会导致肿瘤的发展，针对它们的编码蛋白所制造的抑制剂就是我们的靶向药物，比如大名鼎鼎的曲妥珠单抗——赫赛汀。赫赛汀是治疗HER2阳性，也就是HER2基因过表达型乳腺癌的一款靶向药物，HER2阳性乳腺癌被称为“黑蝴蝶”，是乳腺癌中非常凶险的一种，“赫赛汀的问世，改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后”，资深乳腺肿瘤医生——南京医科大学第一附属医院的殷咏梅教授这样说。
作为一名战斗在抗癌一线的临床医生，殷教授对精准医学的体会不可谓不深刻，2011年，St. Gallen的乳腺癌4种分子分型（Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性）被接受[1]，并且在临床上开始分类而治，殷教授指出，这可以算是乳腺癌精准治疗的一个雏形。
南京医科大学第一附属医院殷咏梅教授
乳腺癌是目前所有肿瘤中最多受益于精准治疗的肿瘤之一。除了通过分子分型来决定使用什么疗法能够有效之外，还有一点就是实时监测疗法的有效性。我们知道，癌细胞是非常狡猾的，在治疗开始后往往很快就会出现耐药，那么它什么时候会耐药？医生如果能够知道这一点的话，就可以及时更换药物，避免患者的病情在不知不觉中恶化。
一个很典型的例子就是使用芳香化酶抑制剂治疗雌激素受体阳性乳腺癌，芳香化酶抑制剂可以阻止雌激素的生成，没有足够的雌激素与雌激素受体结合，肿瘤的发展自然就被抑制了。但是在使用一段时间后，肿瘤细胞就会慢慢地适应“低雌激素”的环境，为了给自己寻找出路，它们要么进化成“超敏状态”，使得低水平的雌激素也可以刺激它的生长，要么就“此路不通换条路”，通过激活其他的信号通路来继续生长、转移[2,3]。
那么它为什么会耐药呢？在2015年，研究人员发现这和编码雌激素受体α的基因ESR1有关。从那之后，医生们就可以通过动态地监测血液中ESR1的突变来确定什么时候患者不再能够用芳香化酶抑制剂进行治疗了[4]。
虽然乳腺癌总体来说是一种预后比较乐观的癌种，不过它的关注度也并没有因此而降低。毕竟它的易感基因BRCA1和BRCA2的突变都不是罕见的，其中BRCA2突变的携带率达到1%[5]，靶向它们的药物研发也一直没有停止。
就在今年的美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上，一项多中心的III期临床试验指出，PARP抑制剂奥拉帕尼对携带BRCA突变的患者有非常好的疗效，与标准的化疗相比，延长了67%的无进展生存期（PFS），对治疗的总响应率（OR）也翻了一番多！这项被认为是本届ASCO年会上最重要成果之一的研究也同步发表在当期的《新英格兰医学杂志》上[6]。
人工智能究竟能否取代医生？这个话题今天听起来还有点玄幻，但是也许二十年之后，很多不可能会变成可能。在会上，IBM Watson Health大中华区首席医疗顾问李明分享了Watson oncology的工作原理，并指出，现阶段 Watson 推荐的肿瘤治疗方案与各国专家意见能达到 80%～90% 以上的一致性。
IBM Watson Health大中华区首席医疗顾问李明
但是人工智能在医疗领域的应用仍然有很长的路要走。首先是高质量的数据获取非常艰难，其次是专业人才稀缺，以及商业模式远未成熟。但同时，医疗AI遇到的困难也是任何一个新技术真正投入市场所必需经历的阶段。
李明的演讲结束后，第二军医大学附属长征医院的眼科主任魏锐利用非常轻松幽默的方式分享了糖网AI筛查的实践。在魏锐利主任看来，人工智能眼病筛查可以有效缓解中国眼科医生匮乏的窘境，尤其对于偏远地区居民的眼科疾病诊治意义重大。
第二军医大学附属长征医院眼科主任魏锐利
那么AI的发展是否会真的让一部分眼科医生失业呢？魏锐利主任认为，人和AI最大的区别会在与，人有感情和温度，而AI的辅助，有可能让医生的工作回归那个原点，即：有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰。
谈完AI，我们的主题又穿越到了中国医改的趋势和医生执业的变化。中国社会科学院经济研究所副所长朱恒鹏认为，中国大型公立医院的发展已经到了顶点，同时医患关系的恶化也到了一个顶点，而各种新生的医疗业态也在撞击这个行业的传统规则。身在这样的时代，医生必须以更宽的视野审视自己的职业发展，从而有准备地应对时代的变化。
中国社会科学院经济研究所副所长朱恒鹏
随后，深圳罗湖医院集团全科医学中心的尹朝霞主任现身说法，分享了她从一个专科医生转型全科医生的职业经历。她想用这些经历告诉在场的医生：主动拥抱你的热情和理想，不断探索你执业生涯中的可能性，因为每条河流最终都将流经不同的地方。
深圳罗湖医院集团全科医学中心尹朝霞主任
大会主席——北京大学肿瘤医院副院长沈琳
大会主席——瑞金医院副院长、中国工程院院士宁光
大会主席——阜外华中心血管病医院副院长高传玉
赛诺菲中国医学事务部负责人骆天红发表「非凡创新」演讲
MDT大比拼——华西医院静脉栓塞MDT团队代表周海霞
MDT大比拼——中国医科大学附属第四医院都健副院长分享了糖尿病代谢手术MDT
MDT大比拼——北京肿瘤医院副主任医师陆明博士分享了消化系统肿瘤的MDT实践
「寻」——如何挖掘临床大数据
「寻」——如何设计优秀的临床试验
「寻」——如何有效地做患者随访
参考文献：
[1] Goldhirsch A, Wood W C, Coates A S, et al. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011[J]. Annals of oncology, 2011, 22(8): 1736-1747.MLA
[2] Brodie A, Sabnis G. Adaptive changes result in activation of alternate signaling pathways and acquisition of resistance to aromatase inhibitors[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(13): 4208-4213.
[3] Masamura S, Santner S J, Heitjan D F, et al. Estrogen deprivation causes estradiol hypersensitivity in human breast cancer cells[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1995, 80(10): 2918-2925.
[4] Ma C X, Reinert T, Chmielewska I, et al. Mechanisms of aromatase inhibitor resistance[J]. Nature Reviews. Cancer, 2015, 15(5): 261.
[5] http://www.cam.ac.uk/research/news/common-class-of-chemicals-increase-cancer-risk-by-breaking-down-dna-repair-mechanisms
[6] Robson M, Im S A, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation[J]. New England Journal of Medicine, 2017.
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