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AASLD大师开讲 |Schnabl教授:慢性肝病中的肠道微生物群失调及其治疗




肠道与肝癌:哪些微生物与HCC发生发展有关?

Bernd Schnabl教授:许多慢性肝病与肠漏综合征有关,这些患者的肠道屏障功能受到了破坏。正常情况下,诸如脂多糖和内毒素等许多微生物产物不能从肠道移位至肝脏,这是肠道和肝脏之间非常特异的特征,它们通过门静脉循环发生连接。如果已经存在肠漏,许多毒素则可以从肠道通过门静脉进入肝脏,使肝脏细胞暴露于大量的细菌毒素,进而促使肝细胞癌(HCC)的发生,特别是之前存在慢性肝病的患者更是如此。


最近几年,我们还认识到其他特定的代谢物也可促使HCC的发生,肠道中的微生物组可以将初级胆汁酸代谢为次级胆汁酸,脱氧胆酸是一种次级胆汁酸代谢物,这种脱氧胆酸一旦进入肝脏,可以直接促使肝脏肿瘤的发生和发展。有几个例子显示了肠道微生物组如何促使HCC的发生和进展。


新领域:如何通过调节肠道微生物群来治疗肝病?

Bernd Schnabl教授:有几种方法可用于治疗肝病相关的肠道微生物群失调问题。补充益生菌为非针对性的方法,其为有益菌,可用于恢复肠道健康。还可应用不能被人体宿主消化、而只能被微生物组消化的糖分子,这些糖类的变化可以对宿主产生许多益处,这些是非针对性方法用于治疗肠道生态失调的例子。


最近几年,我们还认识到可以针对特定的肠道微生物组代谢变化进行治疗,至少在动物模型(目前只是在小鼠模型)中,我们发现慢性酒精性肝病中的生态失调与肠道中长链脂肪酸的变化和消耗有关 ,一旦予以补充恢复,则可以减轻酒精性肝病,这是一种特定的针对性方法,确定所发生的代谢变化,可以进行干预。


然而,对宿主和微生物组的相互作用,我们确实需要更多了解,微生物组不仅包括细菌,还包括真菌、病毒和噬菌体。关于肠道微生物组中噬菌体和病毒对肝病的影响,我们几乎一无所知,但是我们最近在Journal of Clinical Investigation发表了一篇文章,表明真菌和细菌一样,促使酒精性肝病的发生。


如何通过调节肠道微生物组治疗肝病,这是个全新的研究领域。在微生物组与宿主的相互作用中,涉及哪些微生物?发生了什么变化?它们是如何促使疾病进展的?将来需要更多的研究,更好地阐明这些问题。


(来源:《国际肝病》编辑部)

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