引言：我国慢性丙型肝炎（CHC）的发病率为0.7%，同时HCV基因型复杂。虽然基因型1（GT-1）为主要流行的基因型，但GT-2，3，6型也十分常见，整体比例约40%[1]。由于索磷布韦（索华迪®）的泛基因型抗病毒活性，以其为基础的治疗方案将更加适用于我国HCV感染患者。本文主要介绍索磷布韦治疗我国GT-1,2,3或6型HCV感染患者的III期临床数据[2]。研究表明，超过90%的患者都获得持续病毒学应答。 该研究为一项Ⅲ期、多中心、开放标签、随机临床研究[2]，对于基因1和6型患者分别予以索磷布韦（索华迪®）和利巴韦林治疗24周，或索磷布韦（索华迪®）加聚乙二醇干扰素α和利巴韦林12周治疗，观察对比两种治疗方案的疗效与安全性；此外在基因2，3型患者中分别予以了索磷布韦（索华迪®）加利巴韦林12周和24周治疗（图1）。该试验共入组感染了HCV基因型1，2，3，6型的患者389名，其中包括15%肝硬化患者，基线RNA载量为6.4 log10 IU/mL，在年龄、BMI等方面无限制、禁止的联合用药少，患者入组条件较为宽泛，更接近实际临床患者的状态。
注：TN，初治；TE，经治
图1 索磷布韦（索华迪®）我国III期临床研究设计
1.索磷布韦（索华迪®）治疗GT-1，2，3，6型HCV感染患者，SVR12均≥92%
研究显示，基于索磷布韦（索华迪®）的治疗方案对于我国各基因型HCV感染患者的SVR12均很高。对于GT1和GT6型患者，SOF+RBV治疗24周，SVR12分别达到95% 和100%。对于GT2型患者，SOF+RBV治疗12周，SVR即可达到92%；对于难治的GT3型患者，可选用SOF+RBV方案治疗24周，SVR可高达95%（图2）[2]。
图2 索磷布韦（索华迪®）治疗不同基因型丙型肝炎患者的SVR12
2.索磷布韦（索华迪®）临床疗效不受干扰素治疗史影响
我国既往有大量的干扰素治疗患者，但CCgenos横断面研究的4年随访研究结果显示，我国采用干扰素方案治疗的HCV感染患者中，GT1b型HCV患者的SVR24只有62.4%，而肝硬化患者的SVR24仅为42.9%[3]。索磷布韦（索华迪®）方案不仅对HCV感染初治患者具有很好的疗效，而且对于难治性患者，如干扰素经治患者也有很好的疗效，GT1，2，6型患者SVR12分别是94%，95%及100%。对于难治性GT3型干扰素经治患者的疗效也达到87%（图3）[2]。
图3 初治和经治患者使用索磷布韦（索华迪®）方案治疗的SVR12
3.安全性结果
安全性方面无论是索磷布韦（索华迪®）加聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗方案，还是索磷布韦（索华迪®）和利巴韦林治疗方案均没有出现由研究者认定的因试验药物导致的死亡，因不良事件停止治疗的患者不足1%。最常报告的药品不良反应与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α治疗期间的预期安全性特征一致，预期药品不良反应的频率或严重程度未增加。这些结果表明索磷布韦（索华迪®）的安全性良好[2]。
小 结
本项III期研究表明，基于索磷布韦（索华迪®）的治疗方案对于我国各基因型HCV感染患者均具有较高的治愈率，并且耐受性良好，在临床实践中应作为一线优选治疗方案。
参考文献
[1]Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2:161-176.
[2]Wei L, et al. Sofosbuvir + ribavirin ± pegylated-interferon in genotype 1, 2, 3 or 6 HCV-infected patients: Results from a phase 3 study in China. OP242，APASL2017, Shanghai.2017, Feb 15-19.
[3]Rao HY, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes of HCV treatment-naive patients in China: an interim analysis from the CCgenos study. J Gastroenterol Hepatol, 2017; 32(1):244.
（来源：《国际肝病》编辑部）
联系客服
