肝细胞癌(HCC)是一种高度侵袭性和化疗耐药的癌症,治疗的主要方法有手术切除、消融和移植;辅助治疗的方法有细胞毒性化疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫治疗;新辅助治疗的方法有局部区域治疗、全身化疗、TKI 和免疫检查点抑制剂等。
手术切除是 HCC的主要治疗选择之一,许多新辅助治疗旨在切除前对肿瘤进行降期。不幸的是,切除后 5 年有大约 70% 的复发风险,因此辅助化疗被作为提高部分肝切除术后 RFS 和 OS 的方法。
辅助治疗
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,可抑制血小板衍生生长因子和血管内皮生长因子,是第一个被批准用于治疗晚期HCC的TKIs。索拉非尼与安慰剂之间的中位 RFS 没有发现显着差异,并且索拉非尼组的不良反应发生率增加。索拉非尼联合全身化疗和化疗栓塞的方法,以及在肝切除术后使用阿帕替尼辅助预防肿瘤复发 。目前,TKIs不是HCC的辅助治疗标准。
抗病毒治疗
丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 在肝硬化的发展中发挥着作用,在切除 HCC后,不受控制的HBV/HCV感染会导致肝癌发生率增加和肝残余功能下降。在HBV 相关 HCC 患者中,HCC 切除后病毒载量高与低病毒载量的患者。
免疫疗法
免疫疗法作为降低已切除HCC患者复发风险的方法。辅助免疫检查点抑制剂在接受肝切除术的HCC患者中的使用。帕博利珠单抗是一种PD-1的完全人源化单克隆抗体。
肝脏导向疗法
肝组织的恶性转化增加了相对于健康实质的动脉血流量,从而增加了HCC相对于周围健康肝组织对动脉定向治疗的敏感性。经动脉化疗栓塞(TACE)是一种常用的方法,它通过将少量化疗药物注射到直接供应肿瘤的动脉中,并可用于在手术切除之前对局部晚期HCC进行降期,选择性应用化疗可能在新辅助治疗中发挥作用。
TACE 还用于对最初不符合标准但在其他方面是可行的移植患者进行降期。经动脉放射栓塞 (TARE) 是一种替代性局部治疗,可在新辅助治疗中实施。与 TACE 类似,TARE 是动脉定向的,但使用 Y-90 树脂微球对肿瘤细胞进行局部照射(选择性内部放射治疗),TARE 可用于患有门静脉血栓形成的患者,并且还可以在单叶肿瘤中诱导对侧肝叶(未来的肝残余)肥大,这可能会加强挽救性肝切除术后的肝脏恢复。
除了用于不可切除和转移性HCC之外,索拉非尼还被探索作为肝移植前的新辅助治疗,多个病例报告表明它是诊断和移植之间具有成本效益的桥接疗法。
新辅助治疗
免疫检查点抑制剂
恶性细胞可能通过上调细胞表面免疫检查点来逃避免疫系统的检测。检查点抑制剂通过揭露这些细胞并增强针对它们的免疫反应来发挥作用,并且已被用于越来越多的实体癌,包括 HCC。阿替利珠单抗(PD-L1 抑制剂)和贝伐珠单抗(VEGF A 抑制剂)的组合。目前被批准用于不可切除或转移性HCC的一线治疗,和检查点抑制剂目前正在研究作为 HCC 的新辅助治疗。
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