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兽药知识|替米考星与恩诺沙星联合用药的思考

药物的作用

( 1) 恩诺沙星是动物专用的氟喹诺酮类合成抗菌药物,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体都有很强的杀菌作用,抗支原体活性比大环内酯类强,属于繁殖期速效杀菌药物。恩诺沙星对细菌的脱氧核糖核酸( DNA) 旋转酶有很强的抑制作用,同时阻断细菌DNA 的复制而达到杀菌的效果。对革兰阳性菌和阴性菌有效; 对支原体有特效; 对衣原体亦有效,但对厌氧菌无效。此药生物利用度较好,吸收快速快,注射后30 ~60 min 血药浓度即达到峰值,可保持4 ~ 6 h。而治疗浓度可持续24 h。特别适合治疗需要长效型抗菌剂的感染病例。

( 2) 替米考星通过抑制细菌蛋白质的合成,而起作用,属于生长期抑菌剂。当药物浓度为最小抑菌浓度的4 倍以上时,替米考星具有杀菌作用。替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显着的抗菌后效应。且替米靠性考星的抗菌后效应比泰乐菌素与阿普拉霉素要强,当以8 倍于MIC 的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时,替米考星的抗菌后效应可长达8 h。

替米考星和恩诺沙星联合使用

1、抗菌作用的时期来讲,相互拮抗

( 1) 替米考星能快速抑制细菌生长和繁殖的,对处于繁殖期的细菌,抑菌作用最强,属于细菌“繁殖期快速抑菌剂”的范畴。

( 2) 恩诺沙星对处于快速繁殖和生长的细菌效果最好,对处于静止期的细菌作用较弱,属于“繁殖期杀菌剂”。

( 3) 替米考星与恩诺沙星一起使用时,替米考星的抑制使处于繁殖期的细菌静止,而恩诺沙星属于“繁殖期杀菌剂,对繁殖期细菌杀菌作用最明显,对处于静止期的细菌作用较弱,使得作用减弱。

2、从抗菌的作用谱来讲,互补

( 1) 替米考星主要对革兰氏阳性菌和支原体敏感的,对抗革兰氏阴性菌的作用微弱。

( 2) 恩诺沙星主要是对革兰氏阴性菌和支原体敏感,对抗革兰氏阳性菌的作用较小。

( 3) 两者联合配伍用于治疗动物革兰氏阳性菌的感染,其抗支原体的作用是相加对畜禽的支原体感染性疾病的治疗,作用会更强。

虽然两者对细菌的最强作用阶段不同,但是,由于它们的对敏感菌的作用谱基本不交叉,又两者抗支原体作用是相加的。因此配伍使用于畜禽细菌和支原体的治疗,在临床最佳适用上更适用于细菌性和支原体性呼吸道病的治疗。

注意事项

( 1) 恩诺沙星在临床上不能直接投给,要制成一定剂型才能使用。我国批准生产和上市的适用于猪的剂型有: 恩诺沙星注射液,无味恩诺沙星微丸制剂,但由于恩诺沙星味苦,猪来易拒食,采食到的药物少。对恩诺沙星敏感的猪( 特别是早龄子猪) 禁用,对幼龄猪大群肌注给药前,宜先用1~2 头进行预试。母猪怀孕的整个期间禁用。软骨组织发育障碍的猪禁用。

伴有惊厥的神经系统病患的猪禁用。对喹诺酮类药物有耐药性的病例禁用。恩诺沙星不能同氯霉素、四环素、大环内酯类抗生素( 以上发生颉颃作用) 、茶碱和类固醇一起投给。含有2价和3 价阳离子( Ca、Mg、Al、Fe) 的药物,如抗酸剂、硫酸铝和营养补充剂,可与恩诺沙星结合成螯合物,抑制口服恩诺沙星的吸收效果。

( 2) 猪使用替米考星治疗量与致死量非常接近,给猪注射一定要掌握好用量。猪肌内注射10mg/( kg体重) ,可引起呼吸增数,呕吐和惊厥;20mg/( kg体重) 肌注,可使3/4 的试验猪死亡;所以从安全角度看替米考星在养猪生产上适合拌料使用全。替米考星的使用剂量为200~400mg/( kg料) ,目前市面替米考星预混剂含量多为20%,即20% 替米考星拌料浓度为1~2kg /t。

作者:达成宏,逯登明

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