药明康德/报道
《自然》：影响癌症免疫疗法的关键基因被发现
来自美国国立癌症研究院的高级研究院的Nicholas Restifo博士和他的研究团队利用CRISPR技术筛选了会影响免疫疗法效果的基因突变。著名华人学者、CRISPR技术先驱张锋教授参与了这项研究。他们在一个包括12万多条RNA的数据库中筛选那些会影响免疫疗法依赖的CD8阳性T细胞功能的基因，筛选出的基因大部分与抗原呈递和干扰素γ信号通路有关。其中一个关键基因是APLNR，APLNR可以结合JAK1，从而调节肿瘤对于干扰素γ的响应。这个基因的突变会降低免疫检查点抑制剂的效率。这项研究有望带来可以加强免疫疗法效果的新药物靶点。
▲本项研究的设计（图片来源：《自然》）
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《自然》：对转移肿瘤基因组的全面研究
来自美国密歇根大学和霍华德休斯医学研究院的Arul Chinnaiyan教授率领的团队对500名肿瘤转移的患者进行了全外显子组和全转录组测序。他们发现在转移肿瘤中最常出现突变的基因包括TP53、CDKN2A、PTEN、PIK3CA、RB1等。同时他们发现12.2%的患者带有遗传的基因突变，这些突变中75%与DNA修复功能有关。这个团队指出，将RNA测序和DNA测序结合起来可以发现基因组中的其它变化如基因融合、信号通路激活以及免疫特征等。这项研究展示了转移肿瘤中复杂的分子生物学和肿瘤微环境的变化。
《科学》子刊：通过循环肿瘤DNA检测早期肿瘤
来自美国约翰·霍普金斯大学的Victor Velculescu教授和同事们发明了一项称之为靶向错误矫正测序的新方法，可以以超高灵敏度检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行早期癌症检测。他们使用这个方法检测了58个常见的致癌基因，在200名1期或2期结直肠癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌患者中的检出率分别达到了71%、59%、59%和68%。这个方法提供了一种可以广泛应用于早期肿瘤的无创检测方式，它可以被用于肿瘤筛查或监测肿瘤患者的手段。
《自然》子刊：利用CRISPR技术寻找导致胶质母细胞瘤的基因突变组合
美国耶鲁大学的华人学者陈斯迪教授和瑞士巴塞尔大学的Randall Platt教授合作，利用CRISPR技术，成功发现了导致胶质母细胞瘤的关键基因突变。研究人员通过CRISPR技术和一个携带常见致癌基因的病毒库，在小鼠模型中筛选了这些基因突变的及其组合。他们发现，B2m-Nf1、MII3-Nf1和Zc3h13-Rb1这些基因的突变组合是诱发这种脑瘤的主要共同驱动殷墟。而带有Zc3h13或Pten突变的脑瘤对于替莫唑胺化疗具有很强的抗药性。这项研究有望为神经母细胞瘤带来新的药物靶点，也为医生选择不同的治疗方案提供了指导意见。
▲本项研究的负责人之一陈斯迪教授（图片来源：耶鲁大学）
▲中山大学医学院颜光美教授（图片来源：中山医院）
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