2017年8月4日，第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2017年会在广州召开。今年是CTONG成立十周年，CTONG的最新研究成果CTONG1201（BRAIN研究）也在WCLC上进行了全体大会发言之后，又发表在影响影子高达19.3分的《柳叶刀呼吸医学》杂志上。在CTONG期间，【良医汇肿瘤资讯】有幸采访了该研究的主要作者杨衿记教授和吴一龙教授。为大家介绍了BRAIN研究背后的故事。
BRAIN研究（CTONG1201）是2012年CTONG发起的第1项研究，是一个随机开放、对照、多中心评价埃克替尼对比全脑放疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞多发脑转移患者的疗效的III期临床研究。2016年12月份，吴一龙教授在世界肺癌大会的全体大会上首次公布了该研究的结果。
肺癌脑转移在晚期肺癌中非常常见，传统治疗方法是全脑放疗，其中位PFS在4-6月。之前一些回顾分析和小型研究显示EGFR TKI药物治疗脑转移有一定作用。但是缺乏严谨的数据支持，BRAIN研究是全球第一个III期随机对照临床实验。主要研究终点是评估是颅内无进展生存时间 (iPFS)，次要终点包括：颅外无进展生存时间(PFS) ，颅内客观反应率(iORR)，总生存期(OS)以及安全性和耐受性。
该研究共入组176例患者，1:1进入埃克替尼组和放疗组。两组患者的临床特征分子特征是均衡的。
研究数据在2016年9月14号截止的，埃克替尼组的颅内的无进展生存期是10.0月，放疗组是4.8月，有显著差异的。P=0.014；亚组分析显示埃克替尼治疗是优于放疗组。次要终点无进展生存期间（PFS），6.8月对3.3月，埃克替尼组也显著优于放疗组。两组总生存（OS）类似，因为放疗组患者在治疗失败后开始使用埃克替尼。颅内的有效率跟全身的有效率，埃克替尼组也显著优于放疗组。
安全性方面，埃克替尼组的3-4度的毒性显著少于放疗组。所以总体来讲我们安全性跟耐受性也是说埃克替尼显著好于全脑放射治疗加上化疗的。
基于上面数据，研究指出对于EGFR突变的多发脑转移的肺癌患者，一线应用埃克替尼更佳的选择。
吴一龙教授点评：
目前晚期非小细胞肺癌40%会出现脑转移，一但患者出现脑转移，生存期比较短，只有2个月左右，传统的放疗是治疗肺癌脑转移的常规方法，经过放疗，患者的中位生存也达到4-6个月左右。当EGFR TKI药物在EGFR突变的患者中，取得了非常好的疗效，显著优于传统的疗法，是否针对EGFR突变的脑转移肺癌患者，EGFR TKI药物也会显著优于传统疗法呢？我们是否可以设计一个在这部分病人中EGFR TKI药物和放疗的头对头的比较的研究呢？CTONG非常希望做一个临床研究，回答这个问题。
BRAIN研究是2011年开始设计的，BRAIN研究的设计在当时来说还是非常大胆也是非常超前的。当时我们也和国外的一些药企讨论，希望能做一个针对脑转移的研究，可是对方在反复考虑后，放弃了，没有支持CTONG去开展这样的一个研究。这时候正好贝达药业找到我们，可以说是一拍即合。大家都希望能为临床的疑难问题，找到一个答案。
BRAIN研究是全球第一个头对头比较EGFR靶向治疗跟全脑放射治疗的III期研究。研究结果显示在EGFR突变的患者中，使用埃克替尼可以较传统疗法延长近6个月的PFS。同时，安全性也显著由于放疗，患者的生活质量也明显提高。该研究结果也可以改变目前的治疗规范，也不用担心放疗给患者带来的长期副反应，可以说是肺癌脑转移治疗的一个突破。
我们这篇文章投到《柳叶刀呼吸医学》，这本医学类的顶级期刊的审稿非常的严格。文章会被六个相关领域及统计学的顶级专家所审阅。第一，审稿人提出了近50个问题。我们对问题的回答，内容超过一篇博士论文的厚度。几经反复，我们的研究结果也得到了来自全球的专家的认可，文章顺利发表。
目前BRAIN研究是肺癌脑转移领域的为数不多的多中心，随机对照的III期研究，是高级别证据，较之前的回顾分析和II期研究能给临床医生提供更明确的治疗指导。
最后，吴一龙教授指出，该文章的发表说明CTONG的研究被国际广泛认可，CTONG研究结果对肺癌治疗的临床实践产生影响。同时，这也是中国创新药物的又一次成功，说明我国的创新药物的能力也得到了世界的认可。
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