中国最大样本量探索肺癌EGFR非常见突变的预后和治疗
吴阶平医学基金会肿瘤医学部 吴一龙
吴一龙教授
肿瘤学教授,博士生导师,IASLC杰出科学奖获得者。广东省人民医院(GGH)终身主任、广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长、国家肺癌质控中心主任、吴阶平基金会肿瘤医学部会长、中国医师协会精准医学专委会副主任委员、广东省临床试验协会(GACT)会长、中国胸部肿瘤协作组(CTONG)主席、中国临床肿瘤学会(CSCO)首任理事长、国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员、欧洲肿瘤学会(ESMO)中国区总代表、亚洲临床肿瘤学会(FACO)主席、美国临床肿瘤学会(ASCO)国际事务部前委员。
EGFR 19缺失、21 L858R点突变是肺癌患者中最常见的两种EGFR突变类型(80%~90%),客观缓解率高(ORR >70%),中位生存期较化疗显著延长(PFS>10个月)。然而,对于非常见EGFR突变,如L861Q、G719X、20ins及复合型突变,我们知之甚少,且多数研究样本量小,以至于统计学上无法交出让人满意的答卷。
近日广东省肺癌研究所涂海燕主任在Lung Cancer中发表了一篇研究论文“EGFR非常见突变的系统性分析”。该研究用NGS和ARMS法从5000多例肺癌患者中筛选出1837例EGFR[YL1] 突变的肺癌患者,其中EGFR非常见突变218例,占所有EGFR突变患者12%。与EGFR常见突变比,非常见突变在男性和吸烟患者中发病率更高,分别为54.1% vs 44.4%(P=0.007)和30.7% vs 24.3%(P=0.039)。
主要研究结果
突变频率
EGFR非常见突变,定义为除去19缺失和L858R点突变的所有EGFR突变,在本研究中,主要包括20外显子插入(20ins)、G719X点突变(21%)、L858R复合型突变(17%)、T790M复合型突变(14%)以及其他突变类型(17%)(如下图)。故在非常见突变中,20ins和G719X点突变最为常见。
临床疗效
在218例EGFR非常见突变患者中。作者筛选出97例接受EGFR-TKI治疗的晚期肺癌患者,进一步分析他们的主要临床疗效指标,如ORR、PFS及OS。20ins和复合型T790M突变的患者疗效最差,中位PFS仅有3.0和1.0个月。复合型L858R突变和G791X点突变的患者疗效最好,中位PFS分别是15.2(95% CI 8.7-21.7)和11.6个月(95% CI 3.6-19.6),这两种非常见突变和敏感突变的疗效相一致,提示对复合型L858R突变或G719X点突变的可一线使用EGFR-TKI。
为了证明上述观点,作者又进一步比较了EGFR-TKI与化疗在非常见突变患者中的临床疗效,其中接受TKI的有 39例,根据以上结果该组进一步细分为TKI A组(20ins和T790M)和TKI B组(复合L858R、G719X及其他);接受化疗有58例患者。在TKI-A、TKI-B和化疗组中客观缓解率ORR分别为10.0%、58.6%和17.2%(P<0.001),中位PFS在三组中分别是2.0、11.6、5.5个月(P<0.001),中位OS在三组患者中分别是16.8、22.3、16.9个月,但未达到统计学差异(P=0.540)。
主要亮点
1. 本研究是目前对于中国肺癌患者EGFR非常见突变的最大样本量研究,共筛选了2007年至2014年5000多例患者,最后得出EGFR非常见突变比例为12%。
2. 本研究得益于大样本量,首次得出性别与EGFR非常见突变的显著统计学关系,即EGFR非常见突变更容易在男性患者中产生。
3. 基于生存分析的研究结果,为EGFR非常见突变(非T790M非20ins),尤其是L858R复合型突变,一线使用EGFR-TKI找到临床依据,这一研究使得EGFR突变患者的治疗更为精准更为个体化。
文献出处:
Hai-YanTu et el. A comprehensive review of uncommon EGFR mutation with non-small celllung cancer. Lung cancer 114 (2017) 96-112.
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