编译：曹守波 来源：肿瘤资讯
在一项针对29个不同类型肿瘤的7500多个肿瘤样本的研究中，科学家们首次对肿瘤发生所需要的突变数目做了无偏移的估计。Wellcome Trust Sanger研究所及其合作者的研究人员对进化领域的技术做了相关调整，确定了肿瘤的发生平均需要1-10个驱动突变，并且在不同肿瘤类型中，驱动肿瘤发生的突变数量有很明显差异，相关成果发表在Cell杂志上。
在研究中，该团队研发了一种方法用以识别哪些基因参与到肿瘤的演进，以及这些基因中有多少个突变可以驱动肿瘤的发生。在不久的将来，这些方法可以应用到临床上，以便从目前存在的成千上万个突变中识别出驱动个体患者肿瘤发生的几个突变。
在150余年前，查尔斯·达尔文描述了不同物种在自然选择过程中是如何进化的。在这项研究中，科学家们采用进化的观点来量化自然选择对29个不同类型肿瘤中的7664个肿瘤样本的作用。研究得出的结论是，肿瘤的发生也是自然选择的结果，并且作用于随着时间的推移在我们体内细胞中积累的突变。研究的一个引人注目的发现是，这些突变通常是可以被体内细胞良好耐受的。这个结果是令人惊讶的，因为个体从父母遗传的突变通常耐受性较差，而且随着时间的推移，人类通常会丢失这些突变。然而，随着肿瘤的发展，体内细胞中几乎所有的突变都不会对细胞的存活产生影响。
该研究团队还对与29种不同类型肿瘤发生相关的主要基因进行了归类，并发现了几种新的癌症基因，确定了目前癌症基因列表的完整程度。Wellcome Trust Sanger中心的Peter Campbell博士提到，我们已经解决了肿瘤研究领域的一个长期存在的问题，这个问题自20世纪50年代以来一直备受争议，那就是，正常细胞向肿瘤细胞的转变到底需要多少突变？答案是只有一小部分。例如，每个患者肝癌的发生平均需要4个突变，而结直肠癌通常需要10个左右的驱动突变。
Inigo Martincorena博士提到，本项研究发现，驱动肿瘤发生的这些关键突变中有接近一半发生在尚未被鉴定为肿瘤基因的基因中。尽管我们对肿瘤发生过程中重要的基因已经有了深入的了解，但目前还有许多基因尚未被发现。我们需要通过DNA测序的方法研究更多数量的肿瘤，来寻找这些尚未被发掘的基因。该项研究用到的新方法对个性化癌症护理来说是一个长足进步。在将来，类似的技术可以在临床上推广使用，达到从特定肿瘤患者存在的数千个突变中识别与肿瘤发生相关的特殊突变的目的。
Mike Stratton教授提到，现在已知有数百种基因，当这些基因发生突变时，可以促进肿瘤的发生。这项研究表明，不同类型肿瘤的发生均需要数量较少的突变基因的参与，使得单个正常细胞转化为肿瘤细胞，但是不同类型肿瘤的发生所需要的特定的驱动基因有所区别。该研究还表明，目前还有许多驱动基因尚未确定，它们将成为进一步探索的目标。随着对导致肿瘤发生的潜在变化的日益精准了解，将会为疾病的靶向治疗提供坚实的基础。
点评：
大样本的研究发现，肿瘤的发生通常需要1-10个突变基因的参与，而不同类型肿瘤的发生所涉及的突变基因也有所区别。在这些积极结果的面前，我们还有更多未知的领域亟需进一步探索，而随着研究的进一步深入，将会为肿瘤的靶向治疗等提供更坚实的理论基础。
参考文献
One to 10 mutations are needed to drive cancer, scientists find
http://ecancer.org/news/12595-one-to-10-mutations-are-needed-to-drive-cancer--scientists-find.php
责任编辑：肿瘤资讯-宋小编
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