2018ASCO第二天 | 新型RET靶向药Loxo-292震撼来袭！

Haalthy导读

今天，ASCO大会首次公布抗癌新药（Loxo-292）I 期试验数据，被评为“ASCO年度最佳”。

要知道，RET作为一个癌症驱动基因，在近几年获得广泛关注。RET突变在甲状腺髓样癌中较多见，而RET基因与KIF5B基因融合出现在约2%的非小细胞肺癌患者中；对于以上这些患者来说，免疫治疗获益率极低，最适合的要数靶向药了。

于是，Loxo-292便应运而生。作为一个高选择性口服RET抑制剂，杀死RET基因驱动的肿瘤可以说是精准且高效。

那么，用于人体疗效如何呢？为此，研究人员便开展了一项代号为LIBRETTO-001的临床试验，纳入49例RET基因融合，29例RET突变，其中12例脑转移。而在今天，临床 I 期结果新鲜出炉！

(图示：LIBRETTO-001的临床试验患者的RET基因融合和突变状态)

1

Loxo-292 安全性良好

治疗引发的不良事件严重程度均在1级，两例与治疗有关的不良事件≥3级（1例出现肿瘤溶解综合征，1例转氨酶升高），且最大耐受剂量（MTD）未达到。

2

Loxo-292 表现出强大的抗肿瘤活性

RET基因融合患者的总反应率（ORR）达77%，其中非小细胞肺癌患者达77%，而对于RET突变的甲状腺髓样癌患者总反应率为45%。

3

Loxo-292治疗可以很持久

截至到2018年4月2号，90%的RET基因融合患者仍在接受Loxo-292治疗，而93%的RET突变甲状腺髓样癌患者也在接受Loxo-292治疗。

4

Loxo-292用于脑转移患者的治疗可以很持久

Loxo-292用于RET基因融合的脑转移患者，治疗时间可长达近7个月。同时对CLIP1-RET基因融合的非小细胞肺癌患者来说，使用Loxo-292治疗4周后，可显著缩小脑转移肿瘤体积（白色）。

5

Loxo-292对铂化疗耐药的KIF5B–RET基因融合非小细胞肺(NSCLC)患者，疗效颇佳

这名52岁的患者在使用Loxo-292几天后，气促和咳嗽症状显著改善，肿瘤最大缩小67%，治疗后4个月抗肿瘤活性仍良好。

接下来，研究人员分别探讨了Loxo-292治疗RET基因融合和RET突变患者的临床疗效。

1

RET基因融合患者

RET与KIF5B基因融合在非小细胞肺癌患者中最常见，Loxo-292可最大程度将RET-KIF5B基因融合患者的肿瘤缩小近80%，RET-KIF5B基因融合的非小细胞肺癌患者反应率达81%，而非KIF5B基因融合的非小细胞肺癌患者反应率达82%。

2

RET基因突变的甲状腺滤髓样癌患者

患者使用多激酶抑制剂（如卡博替尼和凡德他尼）后，使用Loxo-292最大程度可将肿瘤体积缩小近60%。对于多激酶抑制剂耐药的患者，也可将肿瘤缩小近50%。

因此，Loxo-992安全性及耐受性良好，对于RET基因突变和基因融合患者表现出强大的抗肿瘤活性，即使先前接受过治疗，也可表现出独立的活性。

纪念斯隆凯特琳癌症中心药物研发主任Alexander Drilon博士表示，对严重的RET基因融合患者（包括脑转移）、RET突变甲状腺髓样癌来说，Loxo-292表现出的抗肿瘤活性以及安全性着实令人兴奋。

Loxo Oncology首席执行官Josh Bilenker医学博士说，我很高兴能在ASCO大会上分享Loxo-292临床经验，我们一直认为RET融合和RET突变患者需要定制化的药物，同时希望Loxo-292可以完成这样的使命。

Haalthy语