今天,ASCO大会首次公布抗癌新药(Loxo-292)I 期试验数据,被评为“ASCO年度最佳”。
要知道,RET作为一个癌症驱动基因,在近几年获得广泛关注。RET突变在甲状腺髓样癌中较多见,而RET基因与KIF5B基因融合出现在约2%的非小细胞肺癌患者中;对于以上这些患者来说,免疫治疗获益率极低,最适合的要数靶向药了。
于是,Loxo-292便应运而生。作为一个高选择性口服RET抑制剂,杀死RET基因驱动的肿瘤可以说是精准且高效。
那么,用于人体疗效如何呢?为此,研究人员便开展了一项代号为LIBRETTO-001的临床试验,纳入49例RET基因融合,29例RET突变,其中12例脑转移。而在今天,临床 I 期结果新鲜出炉!
(图示:LIBRETTO-001的临床试验患者的RET基因融合和突变状态)
Loxo-292 安全性良好
治疗引发的不良事件严重程度均在1级,两例与治疗有关的不良事件≥3级(1例出现肿瘤溶解综合征,1例转氨酶升高),且最大耐受剂量(MTD)未达到。
Loxo-292 表现出强大的抗肿瘤活性
RET基因融合患者的总反应率(ORR)达77%,其中非小细胞肺癌患者达77%,而对于RET突变的甲状腺髓样癌患者总反应率为45%。
Loxo-292治疗可以很持久
截至到2018年4月2号,90%的RET基因融合患者仍在接受Loxo-292治疗,而93%的RET突变甲状腺髓样癌患者也在接受Loxo-292治疗。
Loxo-292用于脑转移患者的治疗可以很持久
Loxo-292用于RET基因融合的脑转移患者,治疗时间可长达近7个月。同时对CLIP1-RET基因融合的非小细胞肺癌患者来说,使用Loxo-292治疗4周后,可显著缩小脑转移肿瘤体积(白色)。
Loxo-292对铂化疗耐药的KIF5B–RET基因融合非小细胞肺(NSCLC)患者,疗效颇佳
这名52岁的患者在使用Loxo-292几天后,气促和咳嗽症状显著改善,肿瘤最大缩小67%,治疗后4个月抗肿瘤活性仍良好。
接下来,研究人员分别探讨了Loxo-292治疗RET基因融合和RET突变患者的临床疗效。
RET基因融合患者
RET与KIF5B基因融合在非小细胞肺癌患者中最常见,Loxo-292可最大程度将RET-KIF5B基因融合患者的肿瘤缩小近80%,RET-KIF5B基因融合的非小细胞肺癌患者反应率达81%,而非KIF5B基因融合的非小细胞肺癌患者反应率达82%。
RET基因突变的甲状腺滤髓样癌患者
患者使用多激酶抑制剂(如卡博替尼和凡德他尼)后,使用Loxo-292最大程度可将肿瘤体积缩小近60%。对于多激酶抑制剂耐药的患者,也可将肿瘤缩小近50%。
因此,Loxo-992安全性及耐受性良好,对于RET基因突变和基因融合患者表现出强大的抗肿瘤活性,即使先前接受过治疗,也可表现出独立的活性。
纪念斯隆凯特琳癌症中心药物研发主任Alexander Drilon博士表示,对严重的RET基因融合患者(包括脑转移)、RET突变甲状腺髓样癌来说,Loxo-292表现出的抗肿瘤活性以及安全性着实令人兴奋。
Loxo Oncology首席执行官Josh Bilenker医学博士说,我很高兴能在ASCO大会上分享Loxo-292临床经验,我们一直认为RET融合和RET突变患者需要定制化的药物,同时希望Loxo-292可以完成这样的使命。
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