四五年前，他说“肺癌有可能成为慢性病”，人们将信将疑；如今，分子靶向治疗的中晚期肺癌患者，不少活了两三年，民间所称“黄金突变者”甚至可活五年以上。基于临床应用创新不断进步，他又说“2020年前，可望让更多的患者变成慢性病人”。
他是全国乃至国际著名的肺癌专家、肿瘤学教授吴一龙，广东省肺癌研究所及广东省人民医院终身主任，中国胸部肿瘤研究协作组主席。
从2001年对一种口服药物“好奇”开始，吴一龙教授带领团队，一步步做出了肺癌三个分子亚型EGFR、ALK、ROS1和相应的治疗靶向药物在中国和亚洲的临床应用指南。最新的创新进展，是带领团队证实免疫肿瘤治疗让中国肺癌患者降低了30%的死亡风险，PD-1抑制剂对中国晚期非小细胞肺癌患者有着长期生存获益优势。
从“好奇心”起步
抓住靶向治疗机遇
肺癌发病率和死亡率，在我国恶性肿瘤统计中均占据首位。目前我国肺癌患者年新增78.1万人，约占全球的1／3。更让肺癌研究者痛心的是，80%的中国肺癌患者，一经发现时即为晚期，失去了根治手术的机会，标准治疗方法为化疗，但他们的中位生存期仅为10个月。
吴一龙带领团队收集了8000多例肺癌标本，发明了多基因检测技术，建立了肺癌的驱动基因谱，奠定了肺癌精准靶向治疗的基础。
“二三十年前，肺癌治疗非常‘简陋’”，吴一龙教授说，治疗就靠一把刀，药物仅有数个毒性强大的，就连放疗设备都是“土东西”。他坦言，当时从心底“不满治疗现状”。
2001年，在美国参加学术大会的吴一龙，注意到了两份不起眼的报告，美国、日本各有研究者做了同一种口服药的临床试验，“与化疗有一样的效果”。这真的不算什么大进展，无非就是“打针变吃药”，因此很多人听过就忘了，可吴一龙清楚记得“日本试验比美国有超过10%的效率，很奇怪”，他的好奇心起来了——隐隐约约觉得，莫非是药物应用有人种差异？
与此同时，吴一龙注意到，一个国际项目率先在英国开展，这种药物可让其他治疗无效者免费“同情用药”，两情形一合并，吴一龙迈开步伐。在他的牵线搭桥之下，第一名中国晚期肺癌患者成功以个人名义申请药物，这名抽烟且出现脑转移的“非优势病人”，吃药后竟然肿瘤消退非常明显！
“医生生涯最重要的是首例，成功了就有信心了！”受到鼓舞的吴一龙团队，慢慢积累了多达100多例患者，治疗有效率达30%，比日本临床试验还要高。
而这又成为2004年团队临床研究项目的金贵“敲门砖”——2004年，美国有一组科学研究发现一个基因改变与肺癌相关，虽然只有9名病人，但其针对性用药的实践成果依然登上了《科学》等发表。“坐拥”百余病例的吴一龙团队立即开展了研究，发现该药物治疗的真正有效者，确实绝大部分是带有该基因突变的。
很多人可能还记得，“女性、不吸烟、腺癌是该药物应用的优势人群”这一说法，那句话就是吴一龙教授总结提练的，背后是辛苦积累多年的八九成有效率数据，“EGFR突变及其靶向药物，是上帝送给东方人的礼物”，这话在当时激励了无数人的心。
创新着眼未来
做出全国首个真正免疫治疗临床研究
从最初大胆探究药物应用的人种差异，到一步步实践肺癌分子靶向精准治疗，近20年来，吴一龙带领团队在肺癌临床创新上收获硕果累累，目前确定的肺癌三个分子亚型EGFR、ALK、ROS1和相应的治疗靶向药物在中国和亚洲的应用，基本都是由吴一龙领导的中国和国际团队做出来的，有关EGFR突变治疗的系列研究成果，获得了2017年国家科技进步二等奖，造福广大肺癌患者。
他首次发现中国肺癌人群EGFR突发率高达30.1%，“个体化”靶向治疗让晚期肺癌的中位生存期从10个月提高至23个月，之后再优化方案让患者生存期进一步延长至近3年，耐药机制研究与应用创新成果则进一步将患者生存期提高至39个月。
他首次报道了中国肺癌人群的肺腺癌间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合率为16.1%，并实现了对该融合型肺癌靶向精准治疗。
今年3月吴一龙团队最新公布，发现针对c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)阳性的晚期非小细胞肺癌，治疗有效率为72%，而且13%的患者肿瘤完全消失。
不过，最能体现吴一龙教授在创新上百折不挠的，还是今年4月他在美国癌症研究年会上发表的最新成果——一项以中国患者为主的关键、随机III期临床研究，首次证实PD-1抑制剂在中国人群里有长期生存获益优势。
吴一龙坦言，早在上世界八九十年代他就对细胞疗法“有想法”，中山大学附属肿瘤中心的第一个生物治疗室就是他建起来的，但在临床研究时发现，免疫细胞增殖的办法对肺癌无效。一直念念不忘的他，终于等来了全新的免疫抑制机制的研究，第一时间抓住机遇，做出了全国第一个免疫治疗研究，“这已经是我关注细胞疗法的第二三十个年头，哪怕仅是对脱胎换骨的新免疫疗法的关注与准备，也进行了5年之久了。”吴一龙教授说。
创新造福患者
让生的希望更容易些
很多人可能都忘了，吴一龙教授当年切除早期肺癌技术一流，被称为“吴一刀”，他20多年奋战在中晚期肺癌临床精准治疗一线，如今更多被叫做肺癌靶向“大神”。
吴一龙教授说，他永远记得，四五年前他首提“肺癌可以成为慢性病”时，病人们跟他说“吴医生，你们努力啊，我真想带癌生存，做个慢性病人！”这些由衷的信赖，让他一直带着团队创新向前，不敢停步，目的就是“让生的希望更容易些”。
药品研发出来了，象他这样的专家团队将临床用药指南做出来了，可高昂的新药费用如何能降下来，让患者用得起？第一代肺癌靶向药，中国患者要自付药费，每月高达5万元。很多人不知道的是，肺癌靶向药物率先在广州纳入医保，到如今国家就肿瘤药物进口关税谈判等将创新成果惠及老百姓的政策，背后都有吴一龙教授及团队的默默努力。
吴一龙教授回忆，靶向药费贵，医保能否承受巨大的冲击甚至“掏光医保”，这是当时所有人的担心，团队做了非常多的研究与计算，最终确认靶向药取代过去肺癌治疗的联合用药、辅助用药，纳入报销不会增加医保费用，反而减轻了负担，最终成功助推肺癌靶向药纳入医保。事实上，更进一步的“入国家医保目录”、促使药企源头降低价格等等，都得益于吴一龙团队临床创新“摆在台面上的成果”。
“去年罗氏制药将在中国肿瘤药价一下子降了50%”，吴一龙说，这是作为中国创新团队在全球影响力的体现，自己“很欣慰”。
吴一龙：
肿瘤学教授，博士生导师，美国外科学院院士，曾任广东省医学科学院(GAMS)、广东省人民医院(GGH)副院长，广东省肺癌研究所(GLCI)所长；现任中国胸部肿瘤研究协作组主席、专家组专家、卫健委全国合理用药专业委员会肿瘤组组长、广东省临床试验协会(GACT)会长、世界华人胸外科学会(ICSTS)会长。为国务院特殊津贴享受者。
研究领域：
肺癌多学科综合治疗的基础与临床，特别着眼于肺癌的综合防治，具体：1.肺癌的“个体化”治疗研究；2. 肺癌的转化医学研究；3. 肺癌的临床试验研究。
创新感言：
我其实不是特别聪明，但医学科研创新者最关健要具备的“有积累、善抓机遇”，我做到了。
创新其实不难，每个人都有灵光一现的时候，不能松懈，抓住它！将它与积累结合而成宝贵的梦想，扎扎实实地、不怕失败地投入实践，最终努力将变成现实。
创新关键的“进阶版”是锻炼自己的洞察力与预见性，不是光顾着眼前的科研创新成果，只有看到5-10年后的科研与应用趋势，才能保证创新不落伍。
如同每次成果发布的最后一页“惯例”，我最想感谢的是患者，正是他们贡献自己的力量，才成就医学领域的创新不止。
文、图：广州参考·广州日报记者 何雪华 通讯员 张蓝溪
广州参考·广州日报编辑 潘慕英
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