【2018 WCLC】黑马IMpower 132：Atezolizumab联合化疗或再颠覆晚期非鳞N...

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当地时间9月23日，2018年WCLC于秋日风景如画的多伦多拉开序幕。免疫治疗作为肺癌领域的研究热点，在本次的WCLC会议上也同样占据半边天。Atezolizumab联合培美曲塞铂类用于晚期非鳞NSCLC一线治疗的IMpower 132研究当属本次WCLC会议的重要研究之一。在9月24日下午的口头汇报专场上，MD Anderson癌症中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授汇报了这一研究，Hossein Borghaei教授对这一研究进行现场点评。

IMpower 132研究：Atezolizumab联合培美曲塞铂类用于晚期非鳞NSCLC一线治疗

汇报者：Vassiliki Papadimitrakopoulou教授

研究方法

IMpower 132研究入组了EGFR/ALK野生型的初治晚期非鳞NSCLC患者，1：1随机分配接受Atezolizumab联合培美曲塞铂类（APP组）或培美曲塞铂类（PP组）治疗，在完成4-6个周期的诱导治疗后，分别给予Atezolizumab联合培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。

分层因素包括性别、ECOG PS评分、吸烟状态和化疗类型。主要研究终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括ORR、DOR、1年和2年的OS率、QoL和安全性。

图1. IMpower 132研究设计 

研究共入组了578例患者，其中APP组和PP组分别为292例和286例，定义为ITT人群。两组接受研究药物治疗的患者分别为291例（99.7%）和274例（95.8%）。两组患者的基线特征均衡，其中IC3或TC3的患者比例，APP组和PP组分别为14.2%和12.1%；IC1/2或TC1/2的患者比例，两组分别为35.8%和43.5%。

研究结果

研究达到主要终点，在ITT人群中，APP组的PFS、ORR和DOR都优于PP组，mPFS分别为7.6个月 vs  5.2个月，分层HR 0.60（95%CI：0.494-0.72），6个月的PFS率两组分别为59.1%和40.9%；12个月的PFS率两组分别为33.7%和17.0%。

PFS亚组分析显示，APP组大部分亚组患者人群显示出了一定的优势，尤其亚裔人群的PFS获益更明显（HR 0.42）。

图2. IMpower 132研究两组PFS对比

中期OS对比显示，APP组的OS在数值上优于PP组，但差异无统计学意义，mOS分别为18.1个月 vs 13.6个月，分层HR 0.81（95%CI 0.64-1.03），P=0.0797；12个月的OS率两组分别为59.6% vs 55.4%。

图3. IMpower 132研究两组OS对比

在可以进行PD-L1表达评估的患者中，根据患者的PD-L1表达水平进行分析，结果显示，在PD-L1高表达（TC3或IC3）和无表达（TC0和IC0）的患者中，APP组的PFS均显著优于PP组。但在PD-L1低表达的患者中（TC1/2或IC1/2），两组的PFS无显著差异。随着TC或IC表达水平的提高，未观察到APP组获益的显著增加。

安全性分析显示，3-4级不良事件（AE）、治疗相关的3-4级AE，SAE和治疗相关的SAE发生率，PP组略低于APP组，总结见下表。因AE导致治疗中止的患者比例，APP组和PP组分别为24%和18%。在值得关注的AE对比上，如肺炎、甲减、甲亢、肝炎、结肠炎等的发生率上，PP组略低于APP组，其中肝功能损伤相关的实验室检查异常率，APP组稍高于PP组。

图4. IMpower 132研究安全性事件汇总

总结

1. 中期分析显示APP组的OS有获益趋势

在ITT人群中，IMpower 132研究达到主要研究终点，即研究者评估的PFS。中期分析显示，IMpower 132研究取得数值上更长的OS，延长4.5个月。我们也期待下次的中期分析和最终OS结果报道，最终的OS结果预期在2019年第一季度公布。

2. PD-L1低表达患者获益少

目前免疫联合化疗的研究很多，IMpower 132研究与其他IO 化疗的研究设计类似，注意研究终点为PFS和OS，目前中位随访时间为14.8个月；与类似的KEYNOTE 189^[1] 研究对比（10.5个月），随访时间更长。研究探索性分析了根据PD-L1表达水平分析患者的PFS，结果显示，在TC3或IC3以及TC0/IC0的患者中，两组的PFS有显著差异；而在TC1/2或IC1/2的患者中，两组的PFS差异无统计学意义。在今年的ASCO大会公布的IMpower 131研究中^[2]，与之类似的患者也观察到相似的现象，即TC1/2或IC1/2的患者中，两组的PFS差异无统计学意义，这说明在这类患者中，标志物检测的效能有待考量。

3. 治疗周期较短以及非吸烟患者或许能成为优势人群

研究同时进行了PFS的亚组分析，结果显示接受4个周期化疗的患者相比于6个周期化疗的患者，从Atezolizumab的联合治疗中获益更多，这是一个有趣的现象，这也提示我们免疫联合化疗的周期数有待探索；此外，非吸烟者对比吸烟者，从Atezolizumab的联合治疗中获益也更多。

4. Hossein Borghaei教授点评

点评者：Hossein Borghaei教授

Hossein Borghaei教授最后总结道，目前已经有多个研究证实，抗PD-1/L1单抗联合化疗是晚期NSCLC治疗的有效策略。IMpower 132研究取得阳性结果吗？答案是肯定的，研究达到了主要终点PFS，目前OS数据尚未成熟。值得注意的是，TC1/2或IC1/2亚组患者相比于其他两个亚组从免疫联合治疗中的获益更少，且在两个研究中均观察到这一现象。这说明在这一表达水平进行标志物检测，检测效能是否值得进一步探究？