最新一代的癌症治疗来自于人类免疫系统能够击败疾病的发现。就像《绿野仙踪》里的多萝西一样，世界各地的研究团队花了几十年的时间在自己的后院寻找正确的东西。
过继性细胞转移（ACT）是这些新的免疫治疗方法之一。对于ACT来说，医生从癌症患者身上抽取血液样本，筛选出自然发生的免疫系统T细胞，并在实验室中对其进行重新设计，使其变成超级电荷的癌症战士。然后，数十亿这些杀手T细胞被放回到病人的血液中，在那里他们追捕并摧毁癌症。
ACT现在是治疗黑色素瘤和许多血液癌症最有效的方法之一。不幸的是，它对侵袭性实体瘤(如胰腺癌)并不是很有效。问题是体内有数百种T细胞，并不是所有的T细胞都能成为好的抗癌分子。要识别和筛选对抗恶性肿瘤所需的T细胞是非常困难的。T细胞必须能够导航到肿瘤并在严酷的癌症环境中存活足够长的时间以杀死所有的癌症。
幸运的是，由于由南卡罗莱纳医科大学（Holc癌症中心）的研究人员组成的小组。他们的突破性发现表面具有CD26蛋白的T细胞具有最佳的抗癌能力。
这个发现之路始于团队开始研究一系列ACT尚未广泛使用的T细胞。有许多不同的T细胞家族，大多数ACT治疗使用CD8家族的T细胞。但Paulos团队选择专注于CD4家族。
Paulos团队的研究生Stefanie Bailey和文章的主要作者解释道。她说：“在免疫治疗中，CD4 T细胞被忽视。在研究CD8 T细胞方面存在偏差，因为它们具有很强的抗癌能力。 “CD4 T细胞主要以帮助其他细胞发挥功能而闻名 - 事实上，CD4 T细胞被称为”T辅助细胞“。但研究表明，CD4 T细胞也能清除癌症。“
去年春天，研究小组发现一种特殊类型的CD4 T细胞，称为Th17细胞，对侵袭性实体瘤非常有效。但是他们需要一种方法来鉴定血液样本中的Th17细胞，这样他们就可以把它们筛选出来并用于治疗。然后，一项新的研究引起了贝利的注意。结果显示，T细胞表面有一种名为CD26的蛋白质，携带有Th17的标记物。
“我们正在寻找一种直接从患者血液中提取Th17细胞的方法，以便在实验室中生成它们，这是一个非常复杂的过程，”贝利说。“我们需要一种简单的方法来识别Th17细胞。所以，当我们看到Th17细胞表达高水平的CD26时，我们想去探索它。CD26是一个在细胞表面的多功能蛋白质。这在免疫学领域是非常有名的。”
虽然CD26是众所周知的，但Paulos的团队是第一个研究它在对抗癌症中的角色。他们发现的第一件事是，所有CD4 T细胞表面的CD26含量都不相同。一些有少量或没有CD26，有的有中间水平，有的有高的CD26。此外，这三个T细胞组与癌症的对抗能力非常不同。
研究小组预计，CD26水平高的T细胞对癌症的表现最差，因为最初的测试表明，高CD26 T细胞有许多弱免疫细胞的特征。令他们吃惊的是，更近一步的研究却恰恰相反。
贝利说:“我们非常震惊地发现，这些细胞不仅能杀死多种实体肿瘤，而且还能在病人体内存活很长时间。”“当你观察高cd26 T细胞时，他们看起来很疲惫。他们似乎无法对癌症做出长期的反应。他们根本不像我们想要的那种T细胞，”她解释道。
尽管它们的外观，高cd26 T细胞有两个关键特征，另外两种缺乏。首先，它们可以抵抗细胞凋亡(导致细胞死亡的过程)并在充满敌意的肿瘤环境中生存。其次，他们有干细胞样的特性，允许他们在注入病人体内后重新繁殖并保持生长。
Bailey说：“ACT的美丽之处在于它是一种生物疗法。 “T细胞杀死肿瘤后，会继续活在病人的内部，所以如果肿瘤回来了，那么已经有T细胞可以再次杀死它。从理论上讲，ACT注入的T细胞可以持续一生。在二十年后的ACT患者中发现存活的，再灌注的T细胞。
研究小组发现，CD26高水平的T细胞是优秀的癌症战士，将有助于促进T细胞免疫疗法用于癌症和其他自身免疫性疾病的使用。直到现在，研究人员还在寻找多种标记来确定最佳的T细胞。这个突破表明，长长的标记列表可以缩短为一个:CD26。
“这里有两件非常令人兴奋的事，”贝利说。首先，你可以通过CD26的多少来鉴定T细胞具有更好的治疗潜力。所以，你可以最大限度地利用这个机会来杀死癌症。其次，在我们研究的实体肿瘤中，在肿瘤部位有CD26的T细胞产生了更好的治疗反应，这表明在肿瘤浸润T细胞上有CD26表达与患者的反应直接相关。
这项研究专门研究了黑色素瘤、间皮瘤和胰腺癌。当CD26供体T细胞的高百分比浸润肿瘤时，承载这些类型肿瘤的动物模型的治疗效果更好。在黑色素瘤中有50%的治愈率和95%的间皮瘤。对于胰腺癌，并没有治愈的方法，但它确实减少了三分之二的肿瘤大小，并延长了临床前模型的存活率。她说，这些发现表明，它在联合治疗中可能效果很好。
“我们对这项发现的更广泛的临床意义感到兴奋，”Paulos补充道。“CD26靶向T细胞不仅能促进行为治疗，而且还有助于提高其他癌症免疫疗法的有效性，如检查点调制器、疫苗和细胞因子疗法。”“Paulos解释说，表达不同数量CD26的人类CD4 T细胞也可以在治疗感染性疾病和自身免疫表现的患者中被操纵。
现在，Paulos实验室正在与MUSC和世界各地的研究人员合作，进一步研究CD4 T细胞在不同类型的癌症和自身免疫性疾病中的不同CD26水平的作用。除了提供更有效的治疗，它还提供了其他的好处。 Paulos说：“如果你获得了正确的细胞类型，也许你不需要那么多的细胞，这样可以减少很多费用，病人需要治疗的时间也是如此。”（白木清水207669）
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