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新型血液测试将更早扼杀胰腺癌

胰腺癌是癌症中死亡率很高的一种。高发的死亡率与胰腺癌的检测不无关系。很多患者确诊时已经是胰腺癌晚期,癌细胞已经扩散到淋巴结和其他周围器官。此时癌症无法用手术清除,化疗和放疗效果亦不佳。胰腺癌晚期患者5年生存率低于10%。

新研究结果表明,一项新的血液测试有望准确检测早期胰腺癌,以便及时进行治疗,将肿瘤扼杀在摇篮里。

▲胰腺癌细胞(蓝)长成球状,被膜(红)隔开

在胰腺癌早期研究中,这项血液测试能检测血液中两种特定蛋白的含量,将胰腺癌患者和其他胰腺病患者(如胰腺炎)的组织样本区分开来。

这项研究结果于7月12日发表于《科学转化医药》杂志,其中包含了验证测试检测胰腺癌准确性和有效性的多个步骤。但作者仍强调后续研究的必要性,以改良这项测试,作者认为测试只适用于胰腺癌高风险者。研究团队还想测试另外几个生物标记来改善血液测试的准确性,但是后续研究要花好几年时间。

检测胰腺癌是通过患者组织样本来找出潜在的肿瘤标记物。但确诊时已是晚期,开发检测方法时的样本也通常是胰腺癌晚期的组织样本。一直以来,研究人员苦于缺乏胰腺癌早期的组织样本。

这项研究的第一步, 是确定潜在的标记物。随后则是验证阶段, 通过分析较大的样本组,来确认生物标志物是否准确地识别出癌症时。过程繁复冗长,结果令人喜悦。

在发现阶段,研究团队医药先前培育的细胞株,对人体胰腺癌晚期细胞进行重新“编码”,使之成为诱导性多能干细胞,也就是说,细胞大多数重获了分化成为其他细胞的能力。

而创新模型就是这些经过重新编码的细胞,在植入小鼠体内后,3月内会形成癌变前胰腺病变,6-9月后,发展成侵略性胰腺肿瘤。出现在胰腺癌细胞的标志性遗传变异,如KRAS和Tp53基因变异,都可以在这些细胞上找到。

研究者取了癌变前胰腺病变组织(PanIN2和PanIN3),以及小鼠体内肿瘤的样本,在实验室里培育这些细胞以便构建3D类器官小球,用以分析他们分泌的蛋白质。研究者找到100多种蛋白质,其中近半与胰腺癌的重要信号通路TGFβ有关。

他们关注其中3种蛋白质,这3种对TGFβ通路构成不可或缺,并有可靠的商业检测。

其后的验证阶段中,同时检测两种生物标记 THBS2和CA19-9在血液中的含量可以将胰腺癌患者和其他胰腺病患者(如胰腺炎)的组织样本区分开来。胰腺癌特异性方面,检测在正常人为阴性99%,阳性的敏感度达到87%。

宾夕法尼亚大学团队已经开始进一步改良测试。Dr. Zaret 说: "我们将以更大的样本量进行测试, 并进行更多的交叉验证。”宾大还会建立一个独立于 Dr. Zaret 研究的新实验室, 以进行额外测试, 这将包括从梅奥诊所和由美国癌症研究所NCI资助的前列腺, 肺, 结肠直肠和卵巢癌的筛选试验中预先收集的样本。他们还计划进行更多的研究和临床试验,来完善对胰腺癌高风险人群的试验方法。

爱诺美康翻译部原创编译 

来源 | https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/blood-test-pancreatic-cancer

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