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大家好,我是腺苷……
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2023.10.12 湖北

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我来自何方,去向哪里?

腺苷,全称腺嘌呤核苷酸,在体内的来源主要有两个:

  • ATP(三磷酸腺苷,没错,就是那个能量满满的ATP)脱磷酸后转化为ADP,再脱磷酸转化为ADP,再脱磷酸转化为AMP,脱掉全部的磷酸后即转化成了腺苷,腺苷就是ATP一脱再脱的结果。

  • 另外一个来源是体内的S腺苷同型半胱氨酸在酶的分解作用下,转化成腺苷和同型半胱氨酸。而体内的腺苷,多数会把脱去的磷酸一个个再“捡”回来,转化为AMP、ADP及ATP,进入一个逆向的循环,所谓从哪里来,又回到哪里去。少部分的腺苷,会分解成黄嘌呤和次黄嘌呤,最终转化为尿酸。

我能做什么?

我就好比一把钥匙,在体内可以打开对应的门,这些门就是腺苷受体。

人体内主要存在3种腺苷受体,A1、A2和A3型受体。A1型受体主要和我的电生理效应有关,包括降低窦房结自律性、抑制房室结的传导等。A2型受体主要和血管扩张有关,我引起的胸闷、面部潮红等即和此相关。A3型受体和诱发哮喘有关,这也是我应用的禁忌之一。

腺苷和A1受体结合后,会抑制cAMP、G蛋白和儿茶酚胺,促进K+外流,抑制Ca2+内流,从而起到降低窦房结自律性,抑制窦房传导,缩短心房动作电位时程,引起房室传导阻滞等一系列的作用。由于腺苷对cAMP、G蛋白等有着明显的抑制作用,这些因子和触发活动有着密切的联系,而某些特发性室速机制恰好为触发活动,因而腺苷也可终止部分室速。

当然,由于腺苷对房室结的强烈而明确的作用,其最为著名的还是终止房室结依赖的室上性心动过速对于房速或者房扑,腺苷即使不能终止其发作,但可减少房室传导,显露P波或F波,协助明确诊断。

终止室上速,是我的强项

我们先来看看药理学的介绍,正常时由内皮细胞和中性粒细胞生成并释出的腺苷激动细胞膜腺苷受体,在多种生理过程中起调节作用,它对心脏的主要作用是抑制窦房结和心室自律性、延长房室结传导,以及冠脉扩张作用和负性肌力作用等。外源性腺苷以及三磷酸腺苷(ATP)或二磷酸腺苷(ADP)进入体内迅速分解后生成腺苷,对心脏具有同样的生物效应,从而发挥抗心肌缺血、抗心律失常以及预防缺血心肌再灌注损害等多种治疗作用。

有学者将腺苷和三磷酸腺苷归为腺苷类抗心律失常药物,药理机制为抑制慢反应细胞的慢钙离子内流,阻滞或延缓房室结的前向传导,大剂量时可能阻滞或延缓旁路的前向和逆向传导,其中ATP具有短暂的强烈增强迷走神经的作用。双嘧达莫(潘生丁)、 β受体阻滞剂或镇静安眠药等药可增强其对窦房结和房室结的抑制作用,而治疗浓度的茶碱能减弱甚至阻断其作用。

那么ATP的副作用是不是比腺苷更严重呢?文献报道腺苷和ATP的不良作用彼此相似,总发生率分别为81%和94%。以胸部不适和呼吸困难最常见,腺苷治疗者中分别为48%和55%,而ATP则分别为54%和42%;其他副作用还有面部潮红、头晕、恶心和头痛等,两药发生率相似,症状持续时间均<1min。此外,文献尚报道可引起心绞痛样胸痛,但心电图无缺血改变。室上速被控制后可能出现窦性心动过缓、窦性静止或不同程度的房室传导阻滞等,但为时短暂,1-2分钟内可恢复,一般不需特殊治疗。

综合以上我们可以看到三磷酸腺苷进入体内后迅速转化为腺苷,两者药理机制相同,副作用差别不大。


如何使用腺苷

腺苷之所以成为“神药”,不单是其能够终止室上速,也因为其起作用很快,腺苷在人体内的半衰期只有10s左右,静推时需要在5s完成,采用团注式的方式,“怎一个快字了得”,静推过腺苷后,多数的室上速可在30s内终止,效果立竿见影。更为重要的,这个药物,即使在孕妇这类特殊人群中,也能应用。

腺苷可按照0.1-0.25 mg/kg的方式给药,但临床更多选择从小剂量开始——6mg,如不能终止,1分钟后改为12mg,如仍不能终止,增加至18mg,合并高度房室传导阻滞后,不建议继续追加腺苷的剂量

腺苷保存困难,目前很多医院应用的是ATP,ATP用法和腺苷类似,10mgATP作用和6mg腺苷相当。


三磷酸腺苷(三磷酸腺苷二钠or ATP)的使用方法:同样推荐弹丸式快速推注并生理盐水冲管,ATP成人开始剂量为5-6mg,于1-3s内静脉推注,如注射后1-2min内无反应,可再给12mg或更大剂量,ATP一天的总剂量不超过40mg。一般复律迅速,平均2s左右,亦有10s以上,终止所需的平均剂量约为6-6.6mg。

值得注意的是给药速度、注射点至心脏的距离可对疗效产生重要的影响;临床实践建议选择近心静脉弹丸式给予药物,继以生理用水冲管,使药物尽快到达心脏作用部位。

注意事项

腺苷虽好,硬起来却要格外当心,10s左右的半衰期内,发生的可是“天翻地覆”的变化。


  • 备好除颤器和临时起搏器:备好除颤器和起搏,备好除颤器和起搏,重要的事情说3遍,腺苷终止室上速用的就是它对房室结的抑制作用,但腺苷对窦房结和房室结同时具有抑制作用,而且谁能保证火候拿捏的那么准确,不会产生过多的抑制作用呢,万一对窦房结和房室结的抑制作用过强,势必会产生心室停搏,这在临床并不少见,因而做好起搏和除颤的准备,是保证患者应用腺苷生命安全的关键。

  • 面部潮红、胸闷、呼吸困难:这主要和腺苷的扩血管作用以及引起短暂的支气管收缩有关,多数在30s内自行缓解,做好解释和安慰的工作即可。

  • 活动性哮喘患者禁用:腺苷除了作用在A1受体外,还可作用于A3受体,引起及加重哮喘,因而活动性哮喘患者,禁用腺苷。

  • 严重主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流和低血压的患者慎用:腺苷具有强烈的扩血管作用,对于静脉的明显扩张作用,可导致回心血量明显减少,在严重主动脉瓣狭窄及反流的患者中,可影响到冠脉的关注,使心脏供血不足,在严重低血压患者中,可导致血压进一步降低,甚至导致休克,因而在这些患者中,腺苷应用需格外慎重。

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