李从厚是李嗣源第三子，幼年时便爱读《春秋》，略通 微言大义。他相貌酷似李嗣源，因而深受宠爱。
天成元年（926年），李嗣源称帝，史称后唐明宗。李从厚被加授为金紫光禄大夫、检校 司徒。
天成二年（927年），李从厚被拜为河南尹、判 六军诸卫事，加授检校 太保、同平章事。同年十一月，又加授检校 太傅。
天成三年（928年），李从厚被外放为 宣武军节度使，出镇汴州（治今河南 开封），仍兼判六军诸卫事。
天成四年（929年），李从厚改任河东节度使、北都 留守，移镇 太原。
长兴元年（930年），李从厚改任成德军节度使，移镇镇州（治今河北 正定），不久被封为宋王。
长兴二年（931年），李从厚加授检校 太尉、兼 侍中，改任天雄军节度使，移镇魏州（治今河北 大名东北）。
长兴三年（932年），李从厚又被加授为 中书令。
李嗣源的次子 李从荣被封为秦王，担任河南尹、判六军诸卫事。他掌管京师政务，且握有兵权，又是事实上的长子，后又被拜为天下兵马大元帅，但始终未被确立为 储君，常心有不安。 李从厚是李从荣的同母弟，在朝野颇有人望，因而深受李从荣的猜忌。但他对李从荣极其恭敬、顺从，方使得兄弟之间没有出现大的隔阂。
长兴四年（933年）十一月，唐明宗病重。李从荣率牙兵列阵于天津桥，准备以武力入宫夺位。枢密使冯赟、 朱弘昭与宣徽使 孟汉琼入禀明宗，指挥禁军平乱。李从荣兵败被杀。明宗病中闻变，病情加剧。他决定由李从厚嗣位，便命孟汉琼赶往魏州，召李从厚回京。 是月二十六日，唐明宗驾崩。而李从厚直到三日后方才赶回洛阳。
同年十二月初一日，李从厚在西宫为唐明宗发丧，并于柩前即皇帝位。他遵照明宗遗命，“ 以日易月”，服丧二十七天。 二十八日，李从厚开始在中兴殿处理政务，并召 翰林学士为他讲读《贞观政要》和《太宗实录》。他虽欲励精图治，但却不懂治国之道，处事优柔寡断，且无识人之明。 当时，朱弘昭、冯赟自恃有拥立之功，专擅朝政，将李从厚的亲信都排挤出朝廷，又将禁军指挥使安彦威、 张从宾外调为节度使，借机掌控了禁军兵权。李从厚虽然不悦，却无可奈何。
潞王李从珂是唐明宗的养子，自幼随父征战，在后唐灭后梁之战中屡立战功，官至凤翔节度使。河东节度使石敬瑭是明宗的女婿，也是战功卓著，深得军心。二人的官位、声望皆在朱弘昭、冯赟之上，因而深受忌惮。当时，李从珂的长子 李重吉担任禁军控鹤都指挥使，女儿李惠明（法号 幼澄）在洛阳出家。朱弘昭将李重吉外放到亳州任团练使，削去其禁军军职，又将李惠明召入 禁中，实际上是作为人质。李从珂见儿子外调、女儿内召，知道朝廷对自己有猜忌之意，心中疑惧不安。
应顺元年（934年）二月，李从厚听从朱弘昭、冯赟的建议，通过枢密院调令对凤翔、河东、成德、天雄四镇节度使进行易地调动，并派使臣监送。其中，李从珂被调离凤翔，改镇河东。李从厚本想借此削弱四镇实力，但因未按朝廷规制下达 制诏，引起各节度使的极大不满。李从珂在部将的鼓动下，趁机以“ 清君侧”的名义起兵叛乱。李从厚忙征调西都留守王思同、护国节度使安彦威、山南西道节度使张虔钊等六镇节度使，联军征讨凤翔，同时将李重吉幽禁于 宋州（治今河南 商丘）。
同年三月，朝廷派遣的诸道军马汇集凤翔城下，大举攻城。凤翔城低河浅，守备力量薄弱，东西关城接连失守，城中将卒死伤严重。李从珂只得登上城头，自陈战功，哭诉朝廷信任奸佞，无罪诛杀功臣。他恸哭不止，哀感诸军。当时，张虔钊负责主攻城西南，因急于求功，命亲军持刀刃驱逼士卒攻城。士卒愤怒不已，纷纷倒戈反攻。羽林指挥使杨思权、严卫步军左厢指挥使尹晖趁机率部投降李从珂，王思同、张虔钊等六镇节度使大败遁走。李从珂乘胜东进，攻入西都 长安（治今陕西 西安）。
李从厚得知诸道军马兵败凤翔的消息，不禁惊慌失措，在朝堂上对朱弘昭、冯赟等人道：“先帝辞世之时，朕本无意争夺帝位，都是被诸公所拥立。朕幼年继位，将朝政委托于诸公，对诸公所定的国家大计无有不准。这次兴兵讨伐凤翔，诸公无不自夸，称平叛不足为虑。如今事已至此，诸公还有什么办法可以扭转祸局？如果没有，朕便西去迎接潞王，以帝位相让，如仍不免罪责，纵然是死也心甘情愿。”朱弘昭、冯赟惶惧不安，无言相对。
李从厚遣使宣召石敬瑭（时任成德节度使）入朝，想让他率军抵御凤翔军东进。侍卫都指挥使 康义诚打算投降李从珂，请求率京中 禁军出征，而马军指挥使 朱洪实则主张以禁军坚守洛阳。二人争执不休，皆称对方是想趁机造反。李从厚难辨是非，竟将朱洪实斩首。 他倾尽 府库，大肆犒赏禁军，并许诺平乱后还有重赏。禁军军士却并不感念皇帝恩德，反而更加骄纵，行军途中肆无忌惮，扬言要到凤翔再领一份赏赐。不久，李从厚又命处死李重吉、李惠明。
李从珂攻破 陕州（治今河南 陕县）后，传书慰抚京中百官，称自己此番入京只诛朱弘昭、冯赟两族，让他们不要忧虑。而这时，禁军刚行至新安，便已百十成群，争相奔向陕州。康义诚到达陕州境内的乾壕时，麾下仅剩几十人，遂向李从珂请降。李从厚忙命宦官召朱弘昭入宫，商讨对策。朱弘昭却以为皇帝是要追究罪责，投井自杀。京城巡检 安从进早有投降李从珂之意，趁机攻杀冯赟，诛灭其族，而后派人将朱弘昭、冯赟的首级送往李从珂军中。
李从厚见洛阳已经无法据守，决定放弃洛阳，逃奔魏州，再图谋复起。他命孟汉琼先行到魏州安排诸项事宜，并让亲信慕容迁率所部控鹤禁军把守玄武门。但孟汉琼一出城门，便单骑奔向陕州，也投降了李从珂。当夜，李从厚从玄武门逃离洛阳，带着五十名侍卫逃奔魏州。慕容迁原本表示会率部随行，但当李从厚出城后却关闭城门，派人与李从珂联络。宰相冯道次日上朝，方知李从厚已经出逃。不久，曹太后命内宫诸司前往乾壕，迎李从珂入京。
李从厚逃奔魏州途中，在 卫州（治今河南 卫辉）城东数里处遇到了率军入朝的石敬瑭。他将近日发生的变故告知石敬瑭，向他询问兴复之策。石敬瑭托言要与卫州刺史 王弘贽商议，将李从厚安置在驿馆中。王弘贽认为李从厚已经没有复起的希望。石敬瑭便指使牙内指挥使刘知远引兵入驿，将李从厚的随从侍卫全部杀死，而后率军赶赴洛阳。李从厚被独自撇在驿馆，后又被王弘贽软禁在州衙中。
同年四月，李从珂进入洛阳，冯道率百官三次上表劝进。李从珂先以曹太后的名义下诏，将李从厚废为鄂王，两日后在明宗柩前即位称帝。他命殿直王峦（王弘贽之子）前往卫州，鸩杀李从厚。 李从厚不肯喝下鸩酒，被王峦用绳子勒死，年仅二十一岁。
天福元年（936年），石敬瑭灭后唐称帝，建立后晋。他追谥李从厚为闵皇帝（《新五代史》作愍皇帝），并将李从厚与李从荣、李重吉一同葬于 徽陵（明宗陵墓）之中。
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