高纤维饮食：改善菌群，对抗肠道细菌感染 | 热心肠日报

今天是第724期日报。

Nature子刊：高纤维饮食或能治疗艰难梭菌感染

Nature Microbiology[IF:N/A]

① 将菌群可利用的碳水化合物（MAC）加入饲料，可显著抑制小鼠艰难梭菌感染（CDI）；② MAC饲料可使多种小鼠模型在12天内清除感染的艰难梭菌，而缺乏MAC的饲料则造成持续性CDI；③ 含复合型MAC或以菊粉为唯一MAC来源的饲料，都可抑制小鼠CDI，但二者对菌群的影响有差异；④ MAC食物改变小鼠肠道菌群及其代谢物、抑制肠道炎症状态，使消耗MAC的菌群成员富集、MAC代谢终产物（乙酸、丙酸和丁酸）增加，与艰难梭菌在肠道内的适性降低相关。

Microbiota-accessible carbohydrates suppress Clostridium difficile infection in a murine model

04-23  DOI: 10.1038/s41564-018-0150-6

Nature子刊：组织特异性细菌用于“激活”癌症免疫疗法

Nature Communications[IF:12.124]

① 源自患者的一种前列腺特异的尿道致病性大肠杆菌CP1，结合抗PD-1免疫疗法，可增加前列腺癌模型小鼠生存率并降低肿瘤负荷；② CP1经尿道滴注可定殖于前列腺肿瘤中，不会造成系统毒性；③ CP1增加癌细胞免疫原性细胞死亡、T细胞的细胞毒性、活化免疫细胞（CD8 T细胞、Th17、成熟树突细胞、M1巨噬细胞和NK细胞）对肿瘤的浸润，减少肿瘤内的调节性T细胞和血管内皮生长因子VEGF；④ 阻断CP1诱导的T细胞对肿瘤的浸润，可抑制该疗法的疗效。

Multi-faceted immunomodulatory and tissue-tropic clinical bacterial isolate potentiates prostate cancer immunotherapy

04-23  DOI: 10.1038/s41467-018-03900-x

于君等：NAFLD诱导肝癌的新机制和潜在药物靶点

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① 角鲨烯环氧化酶（SQLE）是在非酒精性脂肪肝（NAFLD）-肝细胞癌（HCC）患者中过度表达的异常代谢基因；② 肝细胞特异性Sqle转基因小鼠加速高脂高胆固醇饮食诱导的HCC发展；③ SQLE通过胆固醇酯和NADP+发挥其致癌作用，导致表观遗传重编程并激活PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号通路，以驱动NAFLD-HCC细胞系和肝细胞特异性Sqle转基因小鼠的癌变；④ SQLE表达与HCC患者低生存率相关，特比萘芬抑制SQLE可抑制NAFLD-HCC细胞生长及小鼠模型中的肿瘤发展。

Squalene epoxidase drives NAFLD-induced hepatocellular carcinoma and is a pharmaceutical target

04-18  DOI: 10.1126/scitranslmed.aap9840

芳香烃受体在肠道免疫中的作用（综述）

Mucosal Immunology[IF:7.478]

① 芳香烃受体（AhR）与细胞对环境刺激物的反应相关；② AhR可结合多种内源性及外源性配体，外源性配体例如饮食中的类黄酮及类胡萝卜素，内源性配体包括肠道菌群对吲哚及色氨酸等的代谢产物；③ 肠道上皮细胞（IEC）中表达的AhR与IEC的更新相关，肠道各类免疫细胞中也表达AhR，AhR介导了天然淋巴细胞、Th17/Th22、γδ T细胞产生IL-22；④ 在IBD患者中，肠道AhR表达的下降、AhR配体利用性下降、AhR活性下降等导致了肠道屏障改变及炎症反应。

Aryl hydrocarbon receptor and intestinal immunity

04-07  DOI: 10.1038/s41385-018-0019-2

自身免疫病与癌症中的Th17/Treg平衡（综述）

Cellular and Molecular Immunology[IF:5.897]

① Th17与Treg的平衡可影响自身免疫与癌症；② Th17与Treg都可能表现出其它亚群Th细胞的功能，IL-1β及IL-6可诱导Treg产生IL-17；③ Th17分化出Treg样表型的相关研究较少，但在IL-12存在时，Th17的再活化可使其表现出非典型（可自我更新）Th1的功能；④ 在类风湿关节炎、IBD、系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病等自身免疫疾病中，Th17上调而Treg下调；⑤ Th17在抑制肿瘤中起重要作用，使Th17/Treg平衡倾向于Th17可能有益于肿瘤患者。

When worlds collide: Th17 and Treg cells in cancer and autoimmunity

03-21  DOI: 10.1038/s41423-018-0004-4

半乳凝素在自身免疫性炎症中的调节作用（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:10.732]

① 半乳凝素是一系列可结合多糖的内源性凝集素，在免疫细胞的稳态调节中起到重要作用；② 一些半乳凝素家族成员（例如Gal1）可促进缓解炎症反应，另一些（例如Gal3）可触发促炎症信号，又可促进组织修复；③ 半乳凝素调节T细胞的多数细胞过程，包括活化、存活、细胞因子分泌、分化等；④ 例如Gal1与Gal9可促进Treg的分化及IL-10的分泌，并抑制Th1、Th17细胞分化及促炎因子的分泌，以抑制自身免疫性炎症；⑤ 半乳凝素或可作为自身免疫疾病的靶点。

Untangling Galectin-Driven Regulatory Circuits in Autoimmune Inflammation

03-16  DOI: 10.1016/j.molmed.2018.02.008

Cell子刊：一文读懂岩藻糖基化（综述）

Cell Chemical Biology[IF:N/A]

① 细胞表面多糖中的岩藻糖部分在细胞-细胞互作中扮演了关键角色，岩藻糖基化在选择素依赖性的白细胞粘附中起调节作用；② 在许多炎症性疾病（例如类风湿关节炎、慢性胰腺炎、克罗恩病、硬化性胆管炎等）中，岩藻糖基化发生变化；③ 岩藻糖基化调节免疫细胞的发育与分化（包括巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞等）；④ 并可调节B细胞的BCR与抗原的互作、FcγRIIIa与抗体Fc段的结合、宿主-菌群的共生关系；⑤ 岩藻糖基化或可作为许多疾病的防治靶点。

Unmasking Fucosylation: from Cell Adhesion to Immune System Regulation and Diseases

02-24  DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.02.005

导致肠胃炎的致病菌如何在水果蔬菜中定殖？（综述）

Trends in Microbiology[IF:11.02]

① 非伤寒样沙门氏菌和肠毒性大肠杆菌等肠道病原体，可利用植物作为替代宿主，其在水果蔬菜等植物性食物中的残留，可能与人群中胃肠炎爆发有关；② 这些病菌在植物环境中可改变其代谢能力，使之能利用植物宿主的营养（如碳水化合物）合成必需氨基酸，而这些功能似乎独立于其感染动物宿主的毒性机制；③ 在植物宿主中定殖时，这些病菌的行为也不同于植物细菌，有些可能通过水平转移获得植物细菌的常见功能，但该机制似乎并不保守。

Of Mice and Men....and Plants: Comparative Genomics of the Dual Lifestyles of Enteric Pathogens

03-01  DOI: 10.1016/j.tim.2018.02.008

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，女巫，沈志勋