#百里挑一#
肺癌,是对健康和生命威胁最严重的恶性肿瘤。在咱们这儿,肺癌,是恶性肿瘤死亡的首位因素。虽然,随着医疗技术的进步,早期肺癌的术后5年生存率已经达到70%,但是,局部中晚期肺癌的5年生存率仍然仅为20%左右。可想而知,如果肺癌发生转移会有什么结局。近期,最新的科研发现,尼古丁在肺癌转移中扮演着重要角色,咱们现在就来解读其中的要点。
肺癌,发病率高,而且容易发生转移,据统计,有10%到36%的肺癌患者,都会发生脑转移。肺癌发生脑转移后,因为脑部结构复杂且特殊,药物递送困难,手术风险很大,放疗则可能同时杀死正常的脑神经细胞。因此,肺癌发生脑转移,生存率会明显下降。因此,找到促使肺癌发生脑转移的原因,并进行预防,是科学研究的攻关方向。最近,美国维克森林大学浸信会医学中心的团队,在《实验医学杂志》发表论文,研究表明,吸烟是促进肺癌转移的关键因素。
研究人员在试验过程中首先发现,香烟烟雾中的尼古丁能够穿过血脑屏障,到达大脑,并且促进叫小胶质细胞的巨噬细胞改变表型,增加促生长因子和趋化因子的分泌,引起转移灶的形成和发展。而且,尼古丁还会抑制小胶质细胞的吞噬能力,阻止小胶质细胞去处理肿瘤细胞。简单说,尼古丁诱使大脑中的免疫卫士叛变啦,不仅失职,还与肿瘤细胞勾结为害,够恶,够狠。在后续的研究中,学者们鉴定出1种叫小白菊内酯的化合物,这种化合物是从小白菊中提取的,可以阻止尼古丁改变小胶质细胞的表型,从而抑制肺癌的脑部转移。小白菊,是正义力量,赞。
研究者选定这样的课题,并不是空穴来风。因为,以往的研究就观察到,吸烟与肺癌脑转移的迅速发展有关。学者们对281名晚期肺癌患者的相关数据进行了分析,发现有吸烟习惯的患者,脑转移的发生率明显更高,而且,吸烟与肺癌进展及生存率有关。进一步的研究发现,吸烟患者的脑转移灶中,小胶质细胞数量显著增加。
研究者在明确了吸烟与肺癌脑转移的关系后,开始进行相关机制的挖掘。鉴于较早的研究曾指出,香烟烟雾中的主要成分尼古丁,能够与烟碱型乙酰胆碱受体结合,而这个受体在小胶质细胞上也有广泛的表达。这样,尼古丁与小胶质细胞被锁定为促使肺癌脑转移的重要嫌疑。
研究工作继续深入,学者们发现,小胶质细胞激活后有2种类型,经典型及替代型。经典型启动炎症反应,引起细胞凋亡;替代型促进血管生成和炎症修复。正常情况下,这2类小胶质细胞保持着动态平衡,而尼古丁则可以打破这种平衡,因为替代型存在着高水平表达的尼古丁敏感受体。在小鼠模型中,注射尼古丁后,肺癌的脑转移发生率明显增加,转移灶生长也更快。
最后,经过测序发现,尼古丁增加了特定酶及基因的表达,并与信号通路的活性联系,符合小胶质细胞向替代型极化的特征。极化后的替代型小胶质细胞,诱导了脑转移的肿瘤细胞的基因表达。研究还发现,尼古丁会抑制小胶质细胞的吞噬能力,使得肿瘤细胞伪装成正常细胞而得以逃逸,躲过免疫系统的围剿。这样,证据链条已经完整,祸首就是尼古丁。此外,研究还证实,小白菊内酯,可以抑制相关信号,减少替代型小胶质细胞,并且恢复其吞噬能力,使得没有脑转移的小鼠生存期获得成倍提升。因此,小白菊内酯,代表了治疗肺癌脑转移的方向,这种物质可以穿过血脑屏障,且不具有高毒性。最后,总结2条重点,第1吸烟是肺癌发生脑转移祸首;第2肺癌脑转移未来会有特效治疗方法。
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