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儿童感冒后头痛,要警惕这种致命的原因......
仅供医学专业人士阅读参考
出现剧烈头痛可能不是感冒引起的!

头痛是小儿神经系统常见的主诉,感冒后发生头痛很常见,如果是轻微的、短暂的头痛,多数与感冒本身有关;如果是剧烈、持续时间很长的头痛,则需要考虑其他原因。
 
今天,我们要聊一个特殊案例,感冒后发生头痛,疼痛剧烈,持续时间长,最后诊断一种少见且危险的疾病。那么,这种情况如何与普通感冒相关的头痛相鉴别呢?如何从感冒中快速识别出此病?诊治思路如何?我们今天聊一聊这个话题。


感冒后为什么会出现头痛?


很多人都有这样的体会,感冒病程中可能会出现一过性的头痛,感冒后缓解,或者吃了感冒药后这种疼痛感较快缓解。那么,感冒后为什么会出现头痛呢?

感冒引起的头痛主要有3个方面的因素:


(1)感冒多数源于病毒感染,病毒引起血管扩张,刺激、牵拉血管痛觉神经末梢而引起头痛;
(2)病毒引起体内炎症反应,有扩张和牵拉血管的作用;
(3)发热引起心跳加快,心输出量增加,颅内压稍升高,引起头痛,感冒时常感觉到头部血管搏动就是这个原因。


特殊病例:感冒后出现剧烈头痛


小A,女,8岁,4天前出现发热,热峰39℃,没有其他不适,每天发热3~4次,服用退热药后体温可以下降至正常。2天后,到当地医院就诊,查血常规及C反应蛋白(CRP)大致正常,给予“感冒药”治疗。
 
本来以为就是感冒相关的头痛,谁知道又过了1天,小A出现走路不稳,东倒西歪,伴有反应迟钝,表情呆滞,但没有抽搐、口角歪斜和肢体麻木。次日,出现头痛,以右侧额颞部为主,发热时疼痛明显,疼痛剧烈时伴有呕吐,热退后头痛缓解,不伴有头晕,偶有视物模糊,无重影。
 
当地医生认为,小A感冒后出现走路不稳、表情呆滞和头痛,要警惕颅脑疾病,又因为有呕吐,因此同时做了头颅、腹部及盆腔CT扫描,但结果显示未见异常。此外,血常规、CRP、降钙素原(PCT)、生化、尿液分析、腹部彩超、心电图等检查均未见异常。



追问病史:早产,一直瘦小,曾有头痛发作


医生给小A体格检查发现,小A身高和体重都明显落后于同龄人,均低于标准水平。家长说小A早产,出生后呼吸困难,在新生儿科住院40天,期间还曾使用有创呼吸机辅助通气,从小抵抗力就不好,吃饭也比别人差一些,所以一直都瘦瘦小小的。
 
医生问,以前曾有头痛发作吗?没有感冒的时候有没有头痛发作?小A父母说,孩子平时偶尔也有说头痛,半年前曾因“头痛和呕吐”就诊,期间也是做了头颅CT检查未见异常,住院治疗3天后好转。说当时没有感冒症状,只是单纯头痛。
 
1个月前出现“近视”,看东西不清楚,测视力约近视250°。父母也觉得很奇怪,小A是个一年级的小孩,还没有读多少书,怎么就近视了,难道是因为经常给小A看手机导致的?也不对啊,父母从小担心小A眼睛受近视影响,有意控制看手机的时间。
 
医生给小A体格检查发现,入院时小A身高及体重严重落后于同龄人-3个标准差,精神、反应差,营养不良貌,双眼对光反射稍迟钝,走路不稳,位置觉可疑异常(不能正确定位趾指),踝反射稍亢进,双侧巴氏征可疑阳性,脑膜刺激征阴性。
 
头痛、视力改变、走路不稳以及神经系统体格检查异常,医生认为小A不是单纯感冒,很可能是神经系统出现问题了。


颅脑疾病:感染性还是非感染性?


小A头痛剧烈、持续,我们以头痛为切入点分析。小儿头痛的病因很多,一般看归纳为颅内疾病、颅外疾病和全身性病变。从上面的分析看,小A似乎是颅内疾病可能性大。
 
导致头痛的颅内疾病包括:

(1)感染性:如病毒脑、化脑、结核杆菌引起的结脑以及寄生虫引起的感染;
(2)非感染性:如外伤、肿瘤、脑积水、良性颅内压增高或减低、脑血管畸形、自免脑、脱髓鞘病变、遗传代谢缺陷病和其他(如偏头痛等)
 
小A先有发热症状,医生自然要首先排除感染性病因。小A外周血血常规、CRP、PCT等感染指标不高,脑脊液检查正常(常规、生化、病原及涂片均未见异常),这些检查初步排除化脑和结脑的可能性。
 
寄生虫脑炎也可以引起头痛剧烈,常见如广州管圆线虫感染,小A没有接触此类病原体的流行病学史,外周血及脑脊液的嗜酸性粒细胞也不高,因此也不支持。
 
病毒引起的脑炎,脑脊液一般会有轻微改变,但也可以完全正常。小A脑脊液病毒病原学检查也未见异常,虽然不能完全排除病毒脑,但目前也没有支持的证据。
 
此外,小A此前曾有多次在没有感冒的情况下出现头痛,特别是半年前那次,还因此住院数天。因此,医生考虑为非感染性颅脑疾病可能性大。
 
没有外伤史,外院头颅CT未见异常,脑脊液压力正常,结合临床表现,因此初步排除肿瘤、脑积水、外伤和偏头痛等颅脑病变。脑脊液免疫学检查阴性,也初步排除自免脑。那么,就剩下两种可能性比较大的病因:颅脑血管畸形和遗传代谢缺陷病。
 
医生给小A进一步做头颅磁共振平扫+增强、磁共振血管成像(MRA)检查,发现头颅血管未见异常,但是MR扫描发现:右侧顶颞枕叶大片皮层及皮层下白质改变。因此,考虑遗传代谢缺陷病导致的脑白质病变。
 
那么,究竟是什么原因导致的脑白质病变呢?


是什么透露了疾病真凶?诊断思路如何?


儿童遗传代谢缺陷病相关脑白质病变的病因有很多,多数属于大分子病或重金属代谢异常所致,包括亚历山大病、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、球形性脑白质营养不良和佩梅病。

但是小A不仅有脑白质的改变,病变还广泛累及皮层及皮层下组织,而且是单侧的,这一点与上述常见的脑白质病变所有不同。
 
医生发现小A多次血气分析提示高乳酸血症。
 
高乳酸血症(lactic acidemia, LA):乳酸生成过多或乳酸代谢障碍等引起血乳酸水平升高(>1.8mmol/L)。当乳酸>5mmol/L,伴代谢性酸中毒(血浆PH<7. 25),称之为乳酸性酸中毒。
 
值得一提的是,高乳酸血症在儿童非常常见,多数假性高乳酸血症,即由于哭闹、止血带加压抽血、抗凝剂和送检时间过长有关系。这种情况,在小婴儿尤其常见。有些时候,甚至需要镇静下抽血,以减少由于哭闹引起的假性乳酸增高。
 
小A已经8岁,抽血时很配合,没有哭闹,血气抽完及时检测,因此初步排除假性高乳酸血症。
 
真性高乳酸血症分为原发性高乳酸血症和继发性高乳酸血症:
 
  • 原发性LA:由于丙酮酸进行氧化代谢或糖异生过程中的酶先天性缺陷所致。丙酮酸氧化代谢过程分3个阶段:丙酮酸氧化脱羧、三羧酸循环(TCA)、电子呼吸链(ETC)及氧化磷酸化作用。

  • 继发性LA:其他先天性疾病包括脂肪酸β氧化障碍、有机酸尿症、糖原累积病等所致。非先天性因素如窒息、感染、血管阻塞、肝病、药物等。
 
那么,如何区分这些不同原因的先天性高乳酸血症呢?可以根据个人史、病史及辅助检查初步判定。此外,通过检测乳酸/丙酮酸,辅助判断。

根据小A外周血的乳酸和丙酮酸含量升高,乳酸/丙酮酸比值偏高,提示机体氧化压力偏高,考虑以下原因引起:线粒体能量代谢障碍(线粒体呼吸链异常或三羧酸循环酶异常)

基于以上推论,我们对小A进行线粒体脑肌病进行基因检测发现该患者为线粒体基因m.3243 A>G突变,为已知致病的热点突变。由此,结合临床诊断:线粒体脑肌病并发高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)是线粒体脑肌病中较常见的一种类型,其临床主征是高乳酸血症、脑卒中样发作和癫痫。该病系线粒体遗传性疾病,没有治愈的方法,目前临床主要采用改善代谢的“鸡尾酒”疗法以及对症支持治疗。
 

头痛那么常见,何时需要警惕线粒体脑肌肉病?


如前文所述,许多疾病都可以出现头痛症状,甚至是感冒头痛也很常见。那么,如何识别线粒体脑肌病呢?包括以下征象:


· 体格及大运动里程碑发育迟缓,身高及体重落后于同龄人,通常瘦小,大运动里程碑落后;
· 运动不耐受,容易疲劳,懒动,乏力;
· 运动和智力倒退,倒退比落后更有意义;
· 非感染性头痛,伴有精神反应差、四肢肌力下降,甚至视力和听力下降或丧失;
· 身体多毛,尤其是躯干和四肢多毛;
· 不明原因的高乳酸血症,排除哭闹、止血带和送检的影响;
· 头颅磁共振检查出现脑卒中样改变,可以是对称性,也可以是非对称性;
· 头痛,但是排除常见的感染性疾病,影像学具有上述特点;
· 家族曾有类似病史的病患,或者夭折。

如果头痛儿童,出现以上征象的一条或多条,需要考虑线粒体脑肌病的可能性。
 
参考文献:
[1]Clinical Neurology and Neurosurgery 166 (2018) 44–49.
[2]Acta Neurologica Belgica (2021) 121:1151–1156.

本文来源:小儿科与大病例

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本文作者:小新探案
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