「氯丙嗪」与这3类药联用，严重可致惊厥发作！

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揭秘药物间的相互作用

 

氯丙嗪+哌嗪

▌ 联用建议

1例儿童惊厥的单独病例归因于使用哌嗪，随后使用氯丙嗪。

▌ 相关临床研究结果

一名因蛲虫感染而给予哌嗪的儿童在数天后给予氯丙嗪时出现惊厥[1]。在随后使用哌嗪和氯丙嗪4.5或10mg/kg的动物研究中，许多动物在严重阵挛性惊厥后死于呼吸骤停[1]。

然而，评估动物研究未证实这些结果[2]，因此无法确定儿童的不良反应是否由两者相互作用引起。鉴于两种药物均可能引起惊厥，因此有足够的证据证明同时使用时应谨慎。

氯丙嗪+丙戊酸盐

▌ 联用建议

接受氯丙嗪治疗的患者丙戊酸盐水平轻微升高，但临床意义不大。另一份报告描述了服用氯丙嗪和丙戊酸盐的患者发生重度肝毒性。

▌ 相关临床研究结果

每日服用丙戊酸盐400mg的6名患者，每日服用氯丙嗪100-300mg，丙戊酸盐血清稳态谷浓度升高22%。半衰期增加了14%，清除率降低了14%（可能是由于其肝脏代谢降低）[3]。

然而，这些变化是适度的，这种相互作用通常似乎并不重要。另一例患者接受两种药物治疗后发生重度肝毒性[4]，这可能是由于两种药物的联合肝毒性作用所致。

氯丙嗪+异烟肼

▌ 联用建议

一项在11名患者中进行的研究发现，单次静脉注射5mg/kg异烟肼前1小时给予单剂量300mg氯丙嗪，异烟肼的半衰期增加了41%[5]。这一发现的临床意义尚不清楚。

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参考文献：

[1]Boulos BM,Davis LE.Hazard of simultaneous administration of phenothiazine and piperazine.N Engl J Med(1969)280,1245–6.

[2]Armbrecht BH.Reaction between piperazine and chlorpromazine.N Engl J Med(1970)282,1490–1.

[3]Ishizaki T,Chiba K,Saito M,Kobayashi K,Iizuka R.The effects of neuroleptics(haloperidoland chlorpromazine)on the pharmacokinetics of valproic acid in schizophrenic patients.J ClinPsychopharmacol(1984)4,254–61.

[4]Bach N,Thung SN,Schaffner F,Tobias H.Exaggerated cholestasis and hepatic fibrosis followingsimultaneous administration of chlorpromazine and sodium valproate.Dig Dis Sci(1989)34,1303–7.

[5]Matilla MJ,Takki S.Half-lives of isoniazid and salicylic acid in serum and their modificationby different drugs in psychiatric patients.Ann Med Exp Biol Fenn(1969)47,124–8.

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本文来源：医学界临床药学频道

本文作者：界小药

责任编辑：京京

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